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无形的海上凶神 大航海时代船员的噩梦 在关于第七次十字军东征（1249—1254年）传记[2]里，作者详细地描述了种种惨状：“全军都被令人震惊的疾病感染，受其影响的人的口中有酸痛的感觉，牙龈腐烂，呼吸有恶臭味。幸存者备受打击；而致命的、最确定的症状是流鼻血，且流鼻血后无人能好转恢复……” 在近代早期的西方，由于远洋航海的兴起，坏血病成了航行中最可怕和最具破坏性的灾难之一。 在1492年到1502年间，哥伦布先后4次率队出海远航，开辟了横渡大西洋到美洲的航海路线。但在他的船队里，好多水手都出现了乏力、牙龈出血，甚至死亡的情况。当时人们找不到发病的原因，都认为是由“无形的海上凶神”所致[3]。  （哥伦布发现新大陆受膜拜图） 经历相同灾难的，还有英国的海上将军乔治·安森。1740年，他率领的2000多名水手在归港时，只剩下了几百名，并且存活下来的水手也都是一副虚弱、疲惫的模样，脸上布满疤痕，脸色发青，甚至嘴角溃烂，神形可怖[3]。 在那个时代，“皮肤溃烂”“鲜血淋漓”是幸存船长对患病水手症状的普遍描述。人们在不知道发病原因的情况下，根据症状，把这个病命名为“坏血病”。 远洋航行中的随机对照试验 开启了医学研究的新时代  （赫尔曼·布尔哈夫，图源：维基百科） 限于当时的条件和水平，人们在不知道坏血病真正病因的情况下，曾尝试用使用各种方法去治疗，例如放血、用动物的血液洗澡、喝糖蜜、锻炼身体等等，把能够想到的办法都试了一遍，虽然的确有奇迹治愈的病例，但更多的却是使病情更加严重，所以谁也不能确保哪种方法绝对有效。 事情直到1747年才有了转机。当时，英国海军的船舶外科医生詹姆斯·林德（James Lind）在随船航海时发现，坏血病都发生在船员身上，而包含他自己在内的船长等管理人员，却没有人得坏血病[4]。他还发现，船员只有面包与腌肉可吃，而船长却可以吃到马铃薯与高丽菜芽（就是卷心菜）。 林德医生经过认真思索，大胆推测出新鲜蔬果或许可以治疗坏血病，所以，他在航海途中开展了一项试验。 试验是这样做的：他将12名有坏血病临床症状的水手分为6组，每组2人，每组分别给予苹果酒、矾剂、醋、海水、药膏和柠檬柑橘进行治疗，结果发现，柠檬柑橘组的治疗是最有效果的，苹果酒组有轻微疗效，其他组所用的东西使患者病情加重[5]。  （在今天，柑橘类水果富含维生素C已是常识问题，但在当时人们对此一无所知） 返航后，林德发表了著名论文《论坏血病》，并向英国海军部报告，要求在船上供应浓缩柠檬汁或者其他柑橘类食物，作为水手的规定饮食。但令人遗憾的是，这个建议因为实施成本过高而未被当局采纳。 直到1768年，才有英国海军军官詹姆斯·库克采用了林德医生的建议。结果当然是令人可喜的，在他们随后的三次远航太平洋的过程中（1768—1780年），船队成员中没有一人因坏血病而丧生。 事实证明，林德医生的判断是对的。但他的贡献远不止发现柑橘类水果可以预防坏血病。 他在航海途中所进行的试验其实是医学史上最早的随机对照试验（RCT）。在此之前，学者们进行的试验均是单一的验证试验，也就是用一个药，观察可不可以治疗疾病。 可以说，林德医生的这一场试验开启了现代医学研究的新时代，使得临床试验在后世越来越循证。 当然，直到此时，人们仍没有发现真正在坏血病治疗中起作用的是维生素C。那么，后继学者是如何发现维生素C的呢？我们明天继续。 审稿专家：赵宁 | 北京大学第一医院药剂科副主任药师 |
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