司库奇尤单抗治疗银屑病安全有效，无惧真实世界考验

司库奇尤单抗交出了怎样的答卷？

银屑病是一种慢性的、免疫介导的炎症性疾病，且与许多心血管、代谢和精神疾病有着密切的关系，所以长期用药对治疗药物的安全性和有效性要求更高^[1、2]。

司库奇尤单抗是一种选择性抗IL-17A全人源单克隆抗体，在治疗银屑病中显示出长期的有效性和安全性。

01

不同于RCT，RWE是什么？

随机对照试验（RCT）是临床研究的重要组成部分，是评估上市前新医疗产品、比较不同干预措施疗效和常见不良反应的标准设计方法。真实世界证据（RWE）是基于临床试验之外，根据患者的实际病情和意愿，非随机选择治疗措施，开展长期评价，以进一步评估干预措施的有效性和安全性，获得的临床证据。真实世界数据反映了现实世界中治疗药物的临床疗效，减少了传统临床研究的限制，为临床选择使用新药及新设备提供客观的对比依据。

表1：RCT与RWE的对比

作为IL-17A抑制剂，司库奇尤单抗治疗银屑病的有效性和安全性，已经被多项临床随机对照研究（ERASURE；FEATURE；JUNCTURE；FIXTURE）所验证^[3]，那么它在真实世界又交出了怎样的答卷呢（图1）？

图1：全球多项司库奇尤单抗治疗银屑病的真实世界研究

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在全球多项真实世界研究结果中

司库奇尤单抗表现出色

来自全球中重度斑块状银屑病多个真实世界研究数据（图2），证实了司库奇尤单抗在临床实践中的疗效和安全性与先前报道的临床试验相当^[4-7]。

图2：司库奇尤单抗治疗银屑病的真实世界研究主要结果

▲ PROSPECT研究

PROSPECT研究是迄今为止对司库奇尤单抗最大的前瞻性真实世界分析，已经收集2,002名德国银屑病患者数据，该项研究表明：应用司库奇尤单抗治疗的银屑病患者在真实世界中的生活质量得到显著提高（图3：在24周时，59.3%的患者生活质量没有或几乎没有受到其皮肤病的负面影响）^[4]。

图3：24周时，59.3%的患者生活质量没有或几乎没有受到其皮肤病影响

此外，在24周内，司库奇尤单抗在临床实践中常见不良事件发生率与RCT研究一致（图4），这表明司库奇尤单抗安全性良好^[4]。

图4：司库奇尤单抗常见不良事件发生率

▲ PURE研究

PURE研究是针对拉丁美洲和加拿大成人中重度慢性斑块状银屑病患者的前瞻性、国际性、观察性的双队列登记项目，纳入1250例应用司库奇尤单抗治疗的银屑病患者，随访30个月后，治疗史和当前药物使用情况；银屑病皮损面积和严重度指数（PASI）；研究者总体评估（IGA）；皮肤病生活质量指数（DLQI），发现平均PASI评分从基线（13.6±8.9）持续降低（图5），DLQI评分持续改善^[5]。

图5：平均PASI评分从基线（13.6±8.9）持续降低^[5]

随访30个月，患者维持较高PASI 75、90和100应答率，在24个月时，无论既往是否使用生物制剂，患者PASI 75、90和100整体应答率分别达到73.3%、53.3%和35.6%（图6）^[5]。

图:6：患者PASI 75、90和100应答率

▲ XPOSE研究

XPOSE研究回顾性分析了加拿大全国范围的患者支持计划PSP数据库中，登记了接受至少一剂司库奇尤单抗治疗的斑块状银屑病患者的数据，共纳入4005例患者。

结果显示：无论既往是否使用过生物制剂治疗，司库奇尤单抗治疗18个月，患者PASI均显著改善。所有患者PASI 75/90应答率为78.1%、57.3%，PASI＜3分比例为74.0%（图7）^[6]。

图7：司库奇尤单抗治疗18个月，患者PASI均显著改善

此外，无论既往是否使用过生物制剂治疗，司库奇尤单抗治疗18个月后，银屑病患者药物留存率均超过50%，既往未曾使用过生物制剂的患者的留存率高达80%（图8）。这进一步支持了司库奇尤单抗在真实世界中的使用情况^[6]。

图8：司库奇尤单抗治疗18个月，患者药物留存率均超过50%

▲ CORRONA项目

这是一个独立登记运行的美国银屑病患者项目（已有306名患者在入组时开始使用司库奇尤单抗，迄今为止已收集118名患者6个月和56名患者12个月的疗效数据），随访时评估患者受累的体表面积（BSA）、IGA、 病人报告的结局（PROs，瘙痒和疼痛；VAS，0-100视觉模拟评分）^[7]。

结果显示：与应用司库奇尤单抗前比较，不管6个月还是12月随访时，患者的临床结局（BSA，IGA）(图9）和PRO（瘙痒，疼痛）都得到了明显改善^[7]。

图9：6个月和12个月时患者BSA明显减少  *表示（P＜0.05）

此外，在其他真实世界研究中，司库奇尤单抗显示长期有效^[8-10]。

  小结  

多项真实世界研究结果表明，IL-17A抑制剂司库奇尤单抗，在治疗银屑病的过程中，可以有效达到较高的皮损清除率，改善患者生活质量，并长期维持疗效，药物留存率较高，也进一步证实司库奇尤单抗在临床实践中的疗效和安全性与先前报道的RCT相当。

参考文献：

[1] Keijsers RR et al. Cellular sources of IL-17 in psoriasis: a paradigm shift?[J]Exp Dermatol 2014;23:799.

[2] Suzuki E, et al. Autoimmunity in primary T-cell immunodeficiencies[J].Autoimmunity Rev 2014;13:496.

[3]Zhang J et al.28th European Academy of Dermatology and Venereology  Congress, 9-13 October,2019,Madrid, Spain,#P1600.

[4] Papp K et al. Secukinumab-Treated Patients in the PURE Registry (Patients with moderate to severe chronic plaqUe psoRiasis) in Latin AmErica and Canada-18 Month Follow-Up Data. Presented as eposter P1970 at 27th EADV Congress 2018. 12th September 2018.Bagel J, et al. AAD 2019, Poster P8205

[5] Ho V et al. Secukinumab demonstrates improvement of disease activity in Canadian psoriasis patients in a real world setting. Presented as eposter P2083 at 27th EADV Congress 2018. 12th September 2018.

[6] Thaçi D et al. Secukinumab real-world effectiveness data on plaque psoriasis treatment in Germany corroborate pivotal clinical trial results: Analysis of the first 2,000 subjects enrolled in the PROSPECT study. Presented as eposter P1994 at 27th EADV Congress 2018. 12th September 2018.

[7] Bagel J, et al. 2019 American Academy of Dermatology Annual Meeting Poster: P8477.

[8] Foley P. et al., 26th European Academy of Dermatology and Venereology Congress, Sept 2017. P1725

[9] Natalia R, et al. Real world data from the use of secukinumab in the treatment of moderate-to-severe psoriasis, including scalp and palmoplantar psoriasis: A 104-week clinical study[J]. Dermatol Ther. 2019 Jun 22:e13006.

[10] Augustin M et al.28th European Academy of Dermatology and Venereology  Congress, 9-13 October,2019,Madrid, Spain. P1689

MCC号CX919121727有效期2020-12-27，资料过期，视同作废。

专家简介

张正华，复旦大学附属华山医院皮肤科，研究员，医学博士，硕士生导师。任第六届《临床皮肤科杂志》编委；中华医学会和中国中西结合学会皮肤科分会银屑病学组委员；中国医师协会皮肤科分会罕见病遗传病专业学组委员；上海市药理学会皮肤药理学专业委员等；国家自然科学基金委评审专家；教育部“留学回国人员科研启动基金” 评审专家。