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高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是由于人体内嘌呤代谢紊乱致使血液中的尿酸浓度超过正常范围的代谢性疾病，它与痛风和胰岛素抵抗等疾病密切相关。在过去10年中，中国HUA 的患病率平均增加了10倍，患者约占总人口的10%。其中，沿海城市患病率普遍高于内陆农村，可能与东部地区高嘌呤饮食（啤酒、海鲜等）以及较高经济生活水平有关。男性患病率普遍高于女性，这与女性的饮食和生活习惯有关，也可能是由于女性的雌激素水平较高所致。因为与雄激素相比，雌激素较好地促进了尿酸排泄，从而影响了女性体内嘌呤代谢功能。在HUA的诸多致病因素中，膳食因素是最不容忽视的重要因素，因此，本文就膳食营养素和HUA的关系综述如下。 1. 高嘌呤食物与HUA 嘌呤主要分布在细胞遗传物质中，代谢和食物是其主要来源，其中膳食摄入来源的嘌呤约占20%。食物中的嘌呤被机体代谢成尿酸，故过多地摄入高嘌呤食品会致使血尿酸水平增高。日常膳食中嘌呤含量较高的食物主要为红肉类和海鲜。 20世纪70年代，Clifford AJ等人在动物和人群代谢实验中观察到，实验对象在口服纯化嘌呤后24 h，血液尿酸浓度增加了59～118 μmol/L ；Choi等人发现，血尿酸的增加程度与肉与海鲜的摄入量成正比，每周摄入100～150 g红肉的频率大于2次，或每周摄入75～150 g 海鲜大于1次的个体，其HUA发病率显著提高。 马巧兰等人研究发现，在喜食煲汤饮汤的广东地区，居民血尿酸水平增加明显，原因在于煲汤的过程中，存在于肉和海鲜中的低分子含氮化合物（如肌酐，肌酸等）可在初始时温度相对较低阶段（此时蛋白质尚未变性）即溶解在汤汁中，而在高温阶段含嘌呤复合物受热裂解从而释放食材中丰富的嘌呤；林少凯等人研究发现，福建地区饮食模式为动物性食物型膳食模式（摄入大量肉类）和沿海型膳食模式（摄入水产品和饮酒）的居民尿酸代谢紊乱，其HUA患病率较合理饮食者增加1.35～2.69倍；但有研究显示，摄入嘌呤含量较高的蔬菜却并不会使血液尿酸浓度显著提高。 到目前为止，确切测量食物中嘌呤的含量和类型仍较为困难，首先，同一种食物其嘌呤释放量会因不同的烹饪方式而异；另一方面，嘌呤的生物利用度也因食物种类而异。数据显示，零嘌呤饮食可显著降低血尿酸含量13%～21%，但现实中严格限制低嘌呤饮食并不可取，故合理调整饮食中含嘌呤食物的比例更利于健康。 2. 维生素与HUA 维生素C（vitamin C，VitC）可竞争性地阻断结合位点的活性并抑制肾小管对尿酸的再吸收，VitC的摄入在一定范围内与尿酸的排泄呈正相关。每日持续服用4 g VitC，在服用数小时内尿酸排泄量升高；每天持续服用8 g VitC，血尿酸浓度水平会明显降低；在VitC对血液尿酸浓度的双盲介入试验中，对184位每天摄入0.5 g VitC和连续服用安慰剂60 d的对照组受试者，分别给予相同量的蛋白质和嘌呤饮食，结果显示，VitC组受试者血液尿酸浓度显著下降1.5 mg/dl。袁志敏等人在广州调查784名居民，结果显示增加摄食富含VitC的青菜和瓜果可降低HUA发病率，OR值分别为0.71和0.77，即与摄食青菜和瓜果较多的人相比，很少食用青菜和瓜果者其HUA患病率分别提高了29%和23%。 VitC对预防HUA有很好的效果，但摄取过多VitC会促使尿酸迅速排泄，此时反而会诱发HUA和痛风的急性发作。另有研究表明，叶酸（维生素B9和维生素D）对HUA也有保护性作用，但具体机制尚未清楚。 3. 蛋白质与HUA 高蛋白饮食可抑制尿酸在肾小管的重吸收，也可降低血中甘油三酯（TG）浓度，并通过胰岛素增敏来促进体重减轻。乳制品中所含的酪蛋白和乳清蛋白可促进机体尿酸的排泄，且所含嘌呤成分较少，故不会增加机体嘌呤负荷。 Choi等的队列研究发现，经常饮用奶类（＞2杯/日）的受试者，其痛风的患病风险下降了一半左右。但是没有发现机体总蛋白质摄入量与血尿酸浓度存在相关性，这或许是由于奶类中所特有的优质蛋白质仅可以缓冲血液中尿酸，从而发挥了减轻机体嘌呤负荷的作用。 王云锋等人在全国范围内基于CHNS的数据进行的较大规模的流行病学研究显示，蛋白质摄入主要对女性HUA患病有影响，蛋白质摄入量为中低水平者其HUA患病风险最低，与蛋白质摄入较少者相比降46%（OR = 0.54，95%CI (0.82)，P = 0.004)，且蛋白质摄入增加幅度较大是女性患HUA的危险因素(OR = 1.65，95％CI（1.73），P = 0.050）。 对于女性而言，较低水平的蛋白质摄入量并不能有效控制HUA的患病率，保持中等偏下水平的摄入量为最理想状态，并且严格控制蛋白质摄入量的增涨幅度极为重要，蛋白摄入量增多所造成的不良影响可被机体缓冲或代偿，但若增幅超越机体的耐受度，HUA患病风险将显著提高。 4. 脂肪与HUA 脂肪摄入增加幅度较大相对于脂肪摄入减少而言，男女性HUA患病率均提高54%～70%；在一定范围内增加脂肪摄入量，人体可以逐渐适应和耐受，如果增加幅度超过身体的代偿范围，血尿酸水平则会增高，患HUA的风险相应提升。ω- 6多不饱和脂肪酸（主要存在于蔬菜中）可独立地影响血尿酸水平。据调查显示，用含有单/多不饱和脂肪酸的食物代替含有饱和脂肪酸的食物，并进行随访，4个月后，痛风患者的血液尿酸水平平均降低18％，每月痛风发作的频率降低67％。 5. 碳水化合物与HUA 果糖具有升高血尿酸水平的作用，这可能与其促进核酸的分解代谢或减少尿酸的排泄有关，也有可能通过增强胰岛素抵抗和循环胰岛素水平，间接增加血尿酸水平。与碳水化合物摄入量较低者相比，摄入量处于中上水平的受试者其HUA患病风险降低了55%（OR = 0.45，95%CI(0.77)，P = 0.004)，碳水化合物摄入量在一定范围内的增多可抑制机体内脂肪分解，从而减少酮体生成，促进尿酸盐的排泄。 Choi等人研究证实，在男性人群中，当受试者每月摄入苹果和橘子超过1个时，其痛风患病危险性比其他受试者（每月摄入少于1个）高出64%，尽管摄入频率相对较低，但单独摄入橘子和苹果时患HUA的相对危险度也分别高达1.48，提示橘子和苹果含果糖丰富，具有升血尿酸作用，但其他含果糖丰富的水果是否会提高HUA患病率还不得而知。 6. 矿物质与HUA 蔬菜和瓜果中的钾能增进肾脏排出尿酸，减少尿酸沉积，从而致使血清尿酸水平下降；相反，盐中的钠能促进尿酸的沉积，增加血清尿酸水平。建议HUA患者低盐饮食并适当增加含钾食物的摄入。 7. 其他成分与HUA 7.1 酒精 酒精的摄取是HUA的独立危险因子，且二者呈正相关。HUA和痛风的患病风险随酒精种类的不同而大相径庭，饮用红酒的HUA发病风险相对较低，而啤酒和白酒的较高。调查显示，每周饮酒量超过3次的男性其HUA的患病率高达21%，酗酒或者饮酒量为50 g以上时会使痛风的风险增加至153%。此外，HUA患病风险因酒精饮料的类型而异，饮用适量葡萄酒不会增加患病风险，那些每天至少喝1杯红葡萄酒的人尿酸水平会降低0.23 mg/dl，其保护机制或许是酒中所含良好抗氧化物质（花青素、黄酮类）在尿酸代谢中可以减轻由酒精引起的痛风风险。 Yu等的营养与健康调查发现，食品频率法中每日饮用啤酒0.1～11.6 g和每天饮用量≥11.7 g的男性患HUA的风险较不饮酒男性提高了49%和56%；在24 h饮食回顾中，与不饮酒的男性相比，每天喝啤酒少于5罐和5罐以上的男性患HUA的风险分别提高了13%和28%，两者均表明酒精的摄取是男性患HUA 的独立危险因子。在女性组中，未发现饮酒与HUA之间存在相关性，这或许与男女性饮酒量差异和尿酸代谢机制差异有关。 7.2 咖啡 咖啡属于低嘌呤饮料。Choi等调查显示，经常喝咖啡的人（＞6 杯/日）的血清尿酸水平比平时极少喝咖啡的人低0.43 mg/dl。研究发现，在特定范围内，血清尿酸浓度与咖啡摄入量成反比。两组受试者分别摄入含咖啡因与不含咖啡因的咖啡，血清尿酸水平均下降，但在含咖啡因的茶和其他饮料中并未达到同等预期效果，提示该降血尿酸的物质只存在于咖啡中，且并非为咖啡因。 7.3 茶饮 茶与HUA的患病风险存在负相关，茶叶中的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）具有抑制黄嘌呤氧化酶的功能，因此，推测有类似别嘌呤醇降低尿酸的作用。但也有研究显示，茶叶成瘾者HUA的患病率较非饮茶者高出170%，长期大量饮茶，尤其是浓茶，可能会导致尿酸升高，诱发HUA及痛风，甚至尿路结石。浓茶和非浓茶二者界限并不是很明显，故可能是造成实验差异的原因之一，具体还需进一步调查研究或动物实验证实。 8. 展望 近年来，HUA的患病率逐渐增高，膳食因素在发病中起到举足轻重的作用。因此，应针对各危险因素有重点地制定个体化干预措施，改变膳食习惯，合理调整各营养素的摄入，以提高HUA患者的生存质量；此外，应加强健康膳食模式的推广和普及，从而使HUA的发病率得到有效控制。  |
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