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一项新的研究表明，肠道碱性磷酸酶（IAP）似乎有助于防止与年龄相关的小鼠，果蝇和潜在人类的肠道屏障完整性丧失。 此前，哈佛大学医学院辛克莱尔实验室、华盛顿大学今井真一郎研究团队以及麻省理工学院、耶鲁大学、日本庆应大学、美国贝勒医学院等研究机构的陆续研究已经证实：补充NMN(即β-烟酰胺单核苷酸，瑞维拓的核心成分)可以提升人体内的碱性磷酸酶，进而改善人体相应的机能，延缓衰老。 学术界一致认为，肠屏障完整性的下降以及由此引起的炎症在衰老中起着重要作用。实际上，一些研究人员认为，发炎是老年人中低度的慢性炎症背景，其起源是微生物群，即我们肠道内细菌的生态系统。 新兴的理论是，随着细菌产品大量通过肠道屏障，衰老会导致微生物组发生变化，从而导致肠道屏障完整性的丧失以及肠道源性全身炎症的增加。 调节这一过程的方式仍未解决，但是马萨诸塞州总医院的一组研究人员发表了一项研究，该研究可能会利用天然产生的肠道碱性磷酸酶（IAP）阐明这一谜题[1]。 肠道碱性磷酸酶由肠细胞分泌，肠细胞是在小肠和大肠内表面排列的上皮细胞。它似乎在肠道动态平衡中起着关键作用，这种平衡使肠道细菌能够以健康的方式发挥作用，而不是有害的促炎作用。 在实验中，研究小组对衰老的小鼠和果蝇进行了研究，发现肠道碱性磷酸酶有助于防止肠屏障完整性的丧失，从而降低了肠道源性全身炎症的发生率。这导致虚弱的发生率降低，寿命延长。 他们测试了从门静脉系统获取的血液，该系统将胃肠道与肝脏连接，然后再进入人体。这使他们对通过肠屏障的传播比从身体其他部位获得的血液更加集中。 研究人员报告说，在老年小鼠中口服肠道碱性磷酸酶有助于改善肠屏障的完整性，并且在保持健康的肠道微生物组抗衰老功能方面具有重要影响。 他们认为，由于肠道碱性磷酸酶是一种天然存在的酶，几乎只能在肠道中发现，因此应该证明它对人类使用是安全的，并且这种酶水平低的人经常随年龄增长而补充。他们认为，由于肠道碱性磷酸酶具有系统性的抗炎特性，因此可能有助于解决各种疾病，例如溃疡性结肠炎、糖尿病和肥胖症等代谢性疾病。 研究团队现在正在借鉴此前的研究成果，促进人体提升肠道碱性磷酸酶，以补充其以维持肠道微生物组健康。 据此前公布的论文，哈佛大学医学院辛克莱尔实验室发现，补充人体重要辅酶NAD+的直接前体物质NMN后，可以提升人体各脏器内的碱性磷酸酶。 图：大卫·辛克莱尔教授 辛克莱尔披露，人体在服用NMN一段时间后，各脏器的碱性磷酸酶、睾丸激素、肾小球滤过率等多项生理指标都呈现出明显的逆龄表现。2014年，辛克莱尔首次在《细胞》上发表论文，第一次揭示了NMN在改善衰老指标方面的作用。 肠屏障功能障碍和肠道源性慢性炎症在人类衰老中起关键作用。肠道碱性磷酸酶的功能是抑制炎症介质，并且似乎是肠屏障功能和微生物稳态的重要正调节剂。 研究团队判断该酶可能在调节衰老过程中起关键作用。并通过采用不同的功能丧失和补充方法，测试了几种肠道碱性磷酸酶功能在预防肠道稳态中年龄依赖性变化中的作用。 研究发现：在小鼠中，随着年龄的增长，肠道通透性增加，同时肠道衍生的门静脉和全身性炎症也随之增加。所有这些表型在肠道碱性磷酸酶缺陷动物中明显更为明显。提升肠道碱性磷酸酶可以显著降低与年龄相关的肠道通透性和肠道源性全身性炎症，从而减少体弱，延长寿命。 此外，肠道碱性磷酸酶的补充与在衰老过程中保持肠道菌群的体内平衡有关。 肠道碱性磷酸酶的这些作用在第二个模型系统Drosophilae melanogaster中也很明显。肠道碱性磷酸酶似乎可以通过靶向关键的肠道改变（包括肠道屏障功能障碍、营养不良和内毒素血症）来保持衰老过程中的肠道稳态。提升肠道碱性磷酸酶可能代表一种新的疗法，可以抵消导致人类脆弱和与年龄相关的疾病的慢性炎症状态。 研究团队相信：这些结果可转化为人类，通过各种方法提升肠道碱性磷酸酶将在维持微生物组健康和肠道稳态的同时，对抗与年龄相关的肠膜完整性丧失和慢性炎症的有用的帮助。 参考文献 [1] Kühn, F., Adiliaghdam, F.,Cavallaro, P. M., Hamarneh, S. R., Tsurumi, A., Hoda, R. S., … & Vasan, R. (2020). Intestinal alkaline phosphatase targets thegut barrier to prevent aging. JCI insight, 5(6). |
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