 蚂蚁医生 本期主题：促进尿酸排泄的药物——苯溴马隆 病例 病史：李某，男性，45岁。高尿酸血症5年，1年内有痛风急性病史2次，饮食未控制，未用降尿酸药物，近期无关节痛。无药敏史，否认肾结石病史。不吸烟，长期饮酒。 查体：体胖，BMI 28.6kg/m2 ，关节无红肿及畸形 检查：血尿酸 634 μmol/L， ALT、Cr、血糖正常，血脂偏高；尿PH 5.5；肾脏B超：未见结石 治疗方案：采用促尿酸排泄药物苯溴马隆 25mg qd，秋水仙碱0.5mg bid，碳酸氢钠 1.0 tid，多饮水，2周后苯溴马隆加量至50mg qd 治疗1个月后：无痛风发作，复查血尿酸325 μmol/L，尿PH 6.3，继续苯溴马隆50mg qd，秋水仙碱减为0.5mg qd 治疗3个月后：无痛风发作，血尿酸维持在300-360 μmol/L，停秋水仙碱，维持苯溴马隆治疗 苯溴马隆的药动学 吸收：口服后50%被吸收 分布：血浆蛋白结合率达99% 代谢：在肝脏转化为6-羟基苯溴马隆和1-羟基苯溴马隆。其中前者占75% 半衰期 ：虽然苯溴马隆的半衰期为3h，但由于6-羟基苯溴马隆的半衰期长，而且具有一定的降尿酸作用，使苯溴马隆的作用时间延长，故苯溴马隆可以一天一次口服用药 排泄：苯溴马隆及其代谢产物主要（94%）通过胆道排泄，6%的苯溴马隆以葡萄苷酸化结合物经过尿道排出，因此不增加肾脏的负担，轻中度肾功能不全者适用 苯溴马隆的降尿酸机制 尿酸从肾脏排泄的过程中，经历了2次重吸收和1次分泌：
苯溴马隆治疗后尿酸排泄恢复正常
苯溴马隆增加尿酸清除率，降低血尿酸水平 长期使用苯溴马隆治疗期间，肾尿酸清除的增加可引起血浆尿酸平均25%-50%的降低 人类发生高尿酸血症的机制 苯溴马隆适用于约90%的高尿酸血症患者 苯溴马隆常规剂量(50mg)降尿酸有效率高达93.7% 苯溴马隆日本说明书的临床实验数据 苯溴马隆溶解痛风石更快，疗效更强 苯溴马隆对肾功能不全患者的疗效 共纳入1061例痛风及高尿酸血症患者，观察苯溴马隆对肾功能不全患者的降尿酸效果，结果发现，eGFR≥30ml/min/1.73m2患者，苯溴马隆的降尿酸效果与肾功能正常者相同 苯溴马隆长期使用不加重肾损伤
单用或联用苯溴马隆降尿酸治疗，均可减少痛风患者冠心病的发生风险 研究方法：台湾回顾队列研究，痛风患者（8047例），别嘌醇单用组（1422例）、苯溴马隆单用组（4141例）、两者联合组（2484例） 研究结果：苯溴马隆单用超过360天后，与0-90天对比，冠心病发生风险减少54%（HR 0.46，95%CI, 0.34–0.60，P＜0.001）；苯溴马隆和别嘌联用超过360天后，与0-90天对比，冠心病发生风险减少56% （ HR 0.44,95%CI,0.31–0.63),P＜0.001） 结论：在更高的使用时间上，苯溴马隆无论单用或联用，均可减少冠心病的发生风险
各国指南/共识推荐降尿酸治疗的达标目标
点评
苯溴马隆在指南/共识中的推荐用法与用量
点评 苯溴马隆的适应证和禁忌证
苯溴马隆的用法用量
苯溴马隆的不良反应：相对少见 胃肠道反应
肝功能损害
其他罕见不良反应
苯溴马隆在使用过程中的注意事项
为何要碱化尿液？目标和方法是什么？
如何看待“肾结石患者禁用苯溴马隆？”
苯溴马隆与其他降尿酸药物的联合使用 什么情况下需要联合用药？
联合用药方案是什么？
别嘌醇与苯溴马隆联合治伴慢性肾功不全的痛风患者疗效
苯溴马隆为促尿酸排泄药物，降尿酸效能强，常规剂量(50mg/d)血尿酸达标率高达93.7%，被中国（包括台湾）、日本、欧洲等多国指南推荐用于高尿酸血症和痛风的治疗 苯溴马隆在轻中度肾功能不全患者中使用安全，当eGFR<20ml·min-1·1.73 m-2，禁用 多项国内外研究显示，苯溴马隆除降尿酸作用，还具有心血管获益、改善胰岛素抵抗的作用 苯溴马隆在成人中的起始剂量为25~50mg/d，2~5周后复测血尿酸，不达标者继续加量，直至达标，最大用量为100mg/d；早餐后服用，1天1次 当单用苯溴马隆仍不能使血尿酸达标时，可联合使用黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇或非布司他 苯溴马隆不良反应相对较少，使用过程中一定要碱化尿液(维持尿液PH 6.2~6.9)、同时大量饮水，避免尿酸盐形成结晶和结石。注意定期检测肝肾功能 |
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