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病例分享|探界·膀礴聚“例” 泌尿外科中青年医生病例挑战赛第三场(参赛病例04)

 静下来想想 2020-06-18

编者按

由百济神州和学习联盟共同举办的探界·膀礴聚“例”泌尿外科中青年医生病例挑战赛已正式启动。赛事一触即发!2020年6月7日至6月12日,为您带来南区1组的精彩对决。
今日展示中南大学湘雅医院赵诚老师的病例,文末附投票入口,欢迎您投出宝贵的一票。

病 例 分 享

病史摘要:

  • 患者彭XX,男性,59岁,因体检发现膀胱肿瘤1月就诊。既往史及个人史无特殊。

  • 膀胱镜(2013.4):膀胱颈见0.8*0.8cm、膀胱右侧壁分别见0.4*0.4cm、0.5*0.3cm菜花样肿瘤。

  • 诊断:膀胱肿瘤(cT1N0M0)

  • 治疗选择:TURBT术+膀胱灌注化疗

  • 术后病理:乳头状尿路上皮癌,肌层未见癌。


  • 2013 – 2014年随访期间,患者在因肿瘤复发,又多次行TURBT术

术后病检:

2013年4月:(膀胱)乳头状尿路上皮癌,表浅,肌层未见癌。

2014年4月:(膀胱)高级别尿路上皮癌,肌层未见癌。

  • 2016年9月,因再发间歇肉眼血尿1周就诊。

检查提示:

泌尿系彩超:膀胱肿瘤、右输尿管末端见2.5*1.1cm肿瘤,右输尿管轻度扩张、右肾积水。膀胱镜:膀胱前壁1.5*1cm乳头状肿瘤。

诊断:1、膀胱肿瘤;2、右输尿管末端肿瘤;3、TURBT术后。

治疗:腹腔镜右肾及输尿管全长切除术+右盆腔淋巴结清扫+TURBT术

术后病理(2016.9.23):

输尿管乳头状浸润性移行细胞瘤G3(高级别尿路上皮癌),伴神经内分泌分化,局部呈小细胞癌表现,并可见少许肉瘤样分化,可见脉管浸润,侵犯输尿管周围脂肪(肿瘤大小:2.5*1*1cm),病理分期PT3,输尿管断端未见癌。

经尿道膀胱肿瘤电切标本示:乳头状移行细胞癌,G2,少数细胞G3(高级别尿路上皮癌),侵犯粘膜固有层,PT1。

右侧髂血管旁淋巴结标本:淋巴结0/6。

免疫组化:AE1/AE3+, P63+, GATA-3+, SYN部分+, CK7+, CGA-, LCA-, NSE局部+。



  • 根治术后5月,患者再次出现肉眼血尿。

  • 腹盆腔CT(2017.3):膀胱壁增厚,考虑复发可能性大,伴右侧腹膜多发种植转移,伴右侧髂血管旁、腹股沟区、腹膜后多发淋巴结转移可能。

  • 诊断:膀胱肿瘤复发并多发淋巴结转移(cT3aN2M1)


阶段小结:


治疗方案:


结合患者病情,给予6周期GC方案(吉西他滨+顺铂)化疗。

复查CT示:
  • 2017-05-11:与老片对比,膀胱壁增厚较前好转;盆腔及右侧髂窝腹膜多发结节状增厚较前缩小;右侧髂血管旁、腹股沟区、腹膜后多发淋巴结较前缩小,余况同前。
  • 2017-06-23 :与老片对比,膀胱壁增厚较前好转;盆腔及右侧髂窝腹膜多发结节状增厚及右侧髂血管旁、腹股沟区、腹膜后多发淋巴结基本同前,余况同前。
  • 2017-08-17 :与老片对比,膀胱壁增厚较前好转;盆腔及右侧髂窝腹膜多发结节状增厚基本同前。右侧髂血管旁、双侧腹股沟区、腹膜后多发淋巴结基本同前,余况同前。

  • 2017-11-22:与老片对比,膀胱充盈欠佳,壁稍增厚;盆腔及右侧髂窝腹膜多发结节状增厚基本同前。右侧髂血管旁,双侧腹股沟区、腹膜后多发淋巴结基本同前。余况同前。

  • 2018-01-05:与老片对比,膀胱壁增厚较前好转;盆腔及右侧髂窝腹膜多发结节状增厚、腹膜后增大淋巴结同前,余况同前。

影像学随访结果:膀胱壁增厚持续好转,转移淋巴结大小持续缓解。

一线化疗后病情进展:
CT(2018.04.12): 与老片对比,腹膜后增大淋巴结较前增多增大,左上肺尖段新发少许炎症,余况同前。


阶段小结:

2019NCCN指南推荐


替雷利珠单抗II期临床试验:BGB-A317-204研究


治疗方案:
  • 结合患者病情,2018年5月4日起,开始予“替雷利珠单抗( BGB-A317 )”治疗。


  • 用药方案:200mg ivgtt Q3W

  • 严格按照相关标准进行疗效评估及药物副作用观察。

  • 影像学评估

结合RECIST1.1和irRECIST标准,存在两处影像学可评估淋巴结(LN短径>15mm)
  • 治疗过程中的疾病变化

免疫治疗9周大幅度PR,左肾V上病灶缩小63%,左肾V下病灶缩小75%


用药18周后(Week18),CT检查发现两处新发病灶。


  • RECIST1.1 vs irRECIST

MDT讨论后决定继续用药

  • 新发病灶再评估

用irRECIST评估病灶保持SD,为假性进展。


  • 新发病灶变化图


结合所有可测量病灶(新)增大<20%,且患者主观症状有缓解,经评估认为疾病SD,可继续用药。


  • 治疗过程中(保持SD)


  • 靶病灶评估病灶变化图

左肾V上病灶缩小63%,左肾V下病灶缩小75%,W0-W9大幅度PR,W9-W72保持SD。
治疗第72周后,动态观察9周后,仍呈增大趋势;影像学疗效评估:PD。


  • 免疫相关不良反应( irAEs )

治疗过程中出现CK-MB升高,查肌酸激酶同工酶61.5U/L,肌钙蛋白(-)
ECG:肢导联QRS波群低电压倾向。
心脏彩超示:1.左房大;2.二、三尖瓣及肺动脉瓣轻度返流;3.左室顺应性减退。
  • 肌酸激酶同工酶变化图

评估:irAEs为I级,暂不考虑停药或激素治疗。
经心内科会诊,予辅酶Q10等药物护心治疗。
通过持续监测,心肌酶学指标基本稳定,患者亦无明显主观症状。
评估患者能继续耐受免疫治疗。

治疗过程小结:

结论:

替雷利珠单抗在一线化疗失败的本例患者中发挥明显的抗肿瘤作用,无疾病进展PFS依然能达到18个月,对于晚期二线的病人带来了希望。

免疫治疗假性进展应该得到重视,可采用间隔>4周的影像学评估以判断治疗是否有效。

本例患者出现的免疫治疗不良反应在可接受范围。

PD-1抑制剂,目前国产制剂,除替雷利珠单抗获批尿路上皮癌外获批,其他产品均无泌尿系用药适应症,使用时需注意医疗安全。


不足:

本例患者肿瘤组织来源复杂,存在神经内分泌及肉瘤样成分,可能导致治疗效果的差异。


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投票时间:6月10日 0:00—6月11日 12:00



编辑:榭小仙

审核:郭涛


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