SGLT2i的好，看这些新研究会更加了解！

作为首个在全球上市、并首个同时获得心肾获益硬终点证据的SGLT2抑制剂（SGLT2i），卡格列净在2型糖尿病（T2DM）患者管理中展现出了卓越的优势。而且，针对其作用机制和临床疗效的研究不断涌现，在今年ADA年会上更是展示了大量的最新研究数据。我们撷取其中部分研究，与大家分享。

卡格列净显著降低T2DM患者ALT水平，基线ALT升高者降幅尤为明显

在T2DM患者中，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）很常见。谷丙转氨酶（ALT）与肝脏炎症和纤维化相关。一项来自英国临床糖尿病学家协会（ABCD）全国审计项目的最新研究（编号：1105-P）旨在观察卡格列净能否改善T2DM患者的ALT水平^[1]。

结果显示：

• 在整体人群中，平均随访12个月期间，ALT显著下降。
• 基线ALT正常的男性和女性患者的ALT水平自基线的变化无统计学意义。
• 基线ALT水平升高的男性和女性患者的ALT水平自基线均有统计学意义的显著下降（图1）。
• 基线时ALT升高可预测随访时ALT的降幅更大（R=0.38，P<0.0001）。
• 体重变化与ALT水平变化没有相关性（P=0.68），提示ALT下降可能存在一种独立于体重下降的机制。

图1. 接受卡格列净治疗的患者ALT自基线的变化

结论

卡格列净的使用与ALT显著下降有关，且降幅在基线ALT升高的患者中尤为明显。

此外，ALT的降低似乎与减重无关。

卡格列净100 mg起始治疗、既往使用SGLT2i换用卡格列净300 mg治疗，均显著改善真实世界T2DM患者心血管代谢指标，且安全性好、依从性高

一项对西班牙5家三级医院T2DM患者的观察性、回顾性、多中心研究（编号：1127-P）评估了真实世界T2DM患者在背景降糖治疗基础上加用卡格列净100 mg治疗以及换用卡格列净300 mg的SGLT2i强化治疗的有效性和安全性^[2]。主要结局是评估开始治疗后6个月和末次随访时的HbA_1c自基线的变化。

结果显示：

• 卡格列净100 mg组的HbA_1c（-0.90%）和体重（-4.1 kg）显著下降（图2），且血压、甘油三酯、肝酶和尿酸水平也显著下降。进一步分析发现，在基线HbA_1c>8%（平均9.2%）的患者中，卡格列净100 mg治疗使HbA_1c下降1.51%。
• 既往使用SGLT2i治疗的患者（达格列净10 mg占51%、卡格列净100 mg占30.6%、恩格列净10/20 mg占7.3%/11.1%）换用卡格列净300 mg治疗后，进一步显著改善HbA_1c（-0.35%）和体重（-2.1 kg）水平（图2），且血压、甘油三酯、肝酶和蛋白尿水平也得到显著改善。
• 卡格列净的常见不良反应（AEs）为生殖器霉菌感染、低血糖（均发生在联合使用胰岛素或磺脲类的患者中）、尿路感染和血容量相关AEs，且发生率均较低。两组均无糖尿病酮症酸中毒或截肢报告。

图2. 卡格列净100 mg（左）、既往使用SGLT2i换用卡格列净300 mg（右）治疗后的HbA_1c和体重的变化

结论

在真实世界中，卡格列净100 mg（作为联合治疗）和卡格列净300 mg（从卡格列净100 mg或其他SGLT2i转换治疗）显著改善T2DM患者的心血管代谢指标，且AEs发生率低，患者依从性高。

这项研究为代谢控制欠佳的患者从既往SGLT2i治疗转向卡格列净300 mg治疗的有效性和安全性提供了真实世界证据。

在T2DM合并大量蛋白尿患者中，卡格列净降低心衰住院风险优于DPP-4抑制剂

本研究（编号：1142-P）采用真实世界保险索赔数据，在T2DM合并大量蛋白尿患者中比较使用卡格列净和DPP-4抑制剂治疗的心衰住院事件发生率^[3]。主要终点是12个月时发生首次心衰住院的时间，其他终点为包括复发在内的每100患者年的心衰住院事件发生率。

结果显示：

• 669例患者使用卡格列净治疗，1870例患者使用DPP-4抑制剂治疗。
• 卡格列净组和DPP-4抑制剂组的平均观察时间分别为6.6个月和8.6个月，心衰住院事件发生率分别为1.16例/100患者年和4.40例/100患者年。
• 与DPP-4抑制剂组相比，卡格列净组的心衰住院风险降低70%（HR 0.30；95%CI：0.09~0.94；P=0.0396；图3）。

图3. 心衰住院发生情况

结论

在这项真实世界研究中，使用卡格列净治疗的T2DM合并大量蛋白尿患者在12个月内发生心衰住院事件的风险明显低于DPP-4抑制剂治疗者。

SGLT2i治疗的T2DM患者非创伤性截肢率很低，且在3种SGLT2i之间无差异

SGLT2i的处方呈上升趋势。2016年FDA发布安全警报引发人们对使用SGLT2i治疗可能存在下肢截肢风险的担忧。本研究（编号：1115-P）通过对美国参加医疗保险的成人开展一项回顾性观察队列研究，比较2014~2017年使用卡格列净和其他SGLT2i治疗的T2DM患者的截肢率^[4]。

结果显示：

• 校正模型中，与恩格列净相比，卡格列净（IRR 1.26，95%CI：0.81~1.97）或达格列净（IRR 1.31，95%CI：0.72~2.36）的截肢率没有差异（表1）。
• 既往截肢（IRR 21.44，95%CI：11.88~36.69）和DCSI评分≥3（IRR 8.44，95%CI：5.55~12.82）为截肢事件的重要预测因子。

表1. 起始应用SGLT2抑制剂之后的未校正和校正的截肢发生情况

结论

使用SGLT2i治疗的患者非创伤性截肢率很低（<3例/1000患者年），且在卡格列净、达格列净和恩格列净之间没有差异，而截肢史是发生截肢的重要诱发因素。

小结

从本届ADA年会上展示的最新数据可见：

•  卡格列净治疗能够显著降低T2DM患者的ALT水平，且基线ALT升高者降幅更为明显。
• 在真实世界中，卡格列净100 mg和300 mg均能够显著改善心血管代谢指标。
• 对于合并大量蛋白尿的T2DM患者，卡格列净治疗的心衰住院风险明显低于DPP-4抑制剂。

• 使用SGLT2i治疗的患者非创伤性截肢率很低，大家无需过于担心截肢风险。

（来源：《国际糖尿病》编辑部）