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中国重磅发布:肝、食管、胃癌的免疫治疗最新指南

 Zsy20151225 2020-08-04
中国临床肿瘤学会(CSCO),近日在'2020年中国临床肿瘤学年度进展研讨会'上,发布了“2020CSCO消化道肿瘤治疗指南”。强调:近年免疫治疗在肝癌、食管癌、胃癌、等三大消化系癌症方面取得积极进展,为更好地指导临床应用,特更新了三大癌症的免疫治疗指南。患者及家属请注意收藏,共同争取更好的抗癌疗效。

一、晚期肝癌

肝癌,尤其是晚期肝癌的临床治疗方案,随着临床研究的突破性进展,这次临床指南有着相当耀眼的方案更新:

1. 晚期肝癌一线治疗:

1.1 多纳非尼

多纳非尼本次入选主要基于代号为ZGDH3的研究。该研究是多纳非尼与索拉非尼的头对头比较,研究发现相对于既往一线治疗的索拉非尼,多纳非尼具有更好的疗效和更低的低毒。如患者的总生存期,多纳非尼明显优于索拉非尼,提高了17.5%的生存时间。

1.2 阿替利珠单抗(A) 贝伐珠单抗(T),即“A T”方案

'A T'方案,凭借着治疗后更好的总生存期和无进展生存期,首次打破索拉非尼十年稳居肝癌一线治疗药的格局,在医学界赢得热烈反响。
阿替利珠单抗是PD-L1单抗,贝伐珠单抗则是抗血管生成药物。两者联合使用的'A T'方案在2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会(ESMO ASIA)上公布了代号IMbrave 150研究结果:该III期临床研究纳入了未经治的晚期HCC患者,随机分为'A T'方案组或标准方案索拉非尼组。结果显示:'A T'方案组与索拉非尼组比较,总生存期显着延长;无进展生存期显著延长;'A T'方案组还降低了42%的死亡风险(HR 0.58)。整个医学界为这一研究结果振奋,毕竟这是十年来首次取得如此显著的突破性进展,也是患者莫大的福音。

肝癌一线治疗的其它方案,获得III级专家推荐的有:

1.3 仑伐替尼联合帕博利珠单抗/纳武利尤单抗。

仑伐替尼联合帕博利珠单抗,已获FDA批准的突破性疗法认定,该联合方案一线治疗肝癌的总生存期达22.0个月,无进展生存期达9.3个月。仑伐替尼联合纳武利尤单抗,一线治疗不可切除的肝癌患者,总体客观缓解率达76.7%,疾病控制率为96.7%,临床获益率为 83.3%。

1.4 阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗。

2018年10月发表于临床肿瘤学杂志的研究结果显示,该组合一线治疗晚期肝细胞癌的无进展生存期达到7.2个月,客观缓解率高达50%, 6周的疾病控制率达到93.8%,疗效显著。 

1.5 化疗联合卡瑞利珠单抗。

卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX方案化疗一线治疗晚期肝细胞癌或胆道肿瘤。结果显示,该治疗的无进展生存期达到5.5个月,客观缓解率达到26.5%。

2、晚期肝癌的二线治疗:

2.1 卡瑞利珠单抗

2.2 阿帕替尼

2.3 纳武利尤单抗联合依匹单抗

二、晚期食管癌

二线免疫治疗

2.1 卡瑞利珠单抗

凭借1A类证据,获得专家 I级推荐,用于治疗晚期食管磷癌患者。
通过457例大样本的一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者的临床研究,228例瑞利珠单抗组和220例化疗多西他赛或伊立替康组,结果显示:与化疗相比,卡瑞利珠单抗可显著延长患者的生存期;可以降低死亡风险近30%,可以显著提高病情的客观缓解率;还可延长药物的应答持续时间。而且无论患者PD-L1表达状态如何,食管鳞癌患者相比化疗,都可以从卡瑞利珠单抗治疗中获益。在安全性方面,卡瑞利珠单抗的耐受性良好,安全、可控;药物相关付方应的发生率,也仅为单纯化疗组的1/2。
鉴于中国晚期食管鳞癌患者,一线治疗多采用紫杉醇,二线化疗常选择多西他赛或伊立替康,新版指南发布会上专家们表示,上述研究成果证实卡瑞丽珠单抗对晚期食道癌患者具有积极作用,可为中国食管鳞癌免疫治疗的里程碑研究,将为临床疗效的改善带来积极作用。

2.2 帕博利珠单抗

帕博利珠单抗,由旧版指南中的III级专家推荐'晋升'为I级专家推荐,证据级别也由2B调整为1A。经代号“KEYNOTE-181”的研究证实:相较标准化疗相比,帕博利珠单抗可显着改善既往接受过一次系统性治疗的转移性食管癌PD-L1阳性(CPS≥10)患者的总生存期。然而,KEYNOTE-181的研究中同时入组了鳞癌和腺癌患者,并且仅在CPS≥10的食管鳞癌患者中获得了阳性结果。因此,美国食品药品监督局审批的适应证,也仅是针对接受过一线治疗后病情进展,且PD-L1阳性(联合阳性分数:CPS≥10)的复发性、局部晚期或转移性食管鳞癌患者。

2.3 纳武利尤单抗 

纳武利尤单抗,治疗晚期食管鳞癌,由此前的III级专家推荐调整为II级专家推荐,证据级别由2B调整为2A。在编号ATTRACTION-3研究中,纳武利尤单抗对419例晚期食管鳞癌患者的治疗,降低死亡风险23%,延长总生存期2.5个月。

三、晚期胃癌

三线免疫治疗

3.1 纳武利尤单抗

凭借编号ATTRACTION-2 III期研究结果,赢得1A类证据,获得专家I级推荐,单药治疗胃癌。该项研究表明:纳武利尤单抗组中位应答时间1.6个月,客观缓解率为11.9%,疗效持久,中位持续缓解时间长达9.8个月;治疗缓解的胃癌患者总生存期达26.6个月。而且纳武利尤单抗安全性和耐受性良好,治疗不良反应发生率低且轻微,3/4级发生率仅10%。
 

3.2 帕博利珠单抗

新指南依据KEYNOTE 059研究,II级推荐帕博利珠单抗单药适用于PD-L1 阳性联合分数(CPS)≥1的患者。
该研究结果表明:帕博利珠单抗用于治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌,客观缓解率可达11.6%,疾病控制率达27.0%,无进展生存期达2.0个月,23.4%的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的患者总生存期超过12个月。
基于以上结果,2017年9月美国食品药品监督管理局批准帕博利珠单抗用于治疗PD-L1表达阳性且既往治疗后进展的晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。
综上所述,我们看到中国临床肿瘤学会(CSCO)大幅更新了消化道肿瘤的免疫治疗方案。这些新治疗方案的研究结果,大多优于传统治疗方案,给肝癌、胃癌、食管癌患者,尤其是晚期患者,带来福音和希望。除此之外,全球仍有多项研究正在开展,包括免疫单药、免疫 靶向、免疫 局部治疗、免疫 免疫等,非常值得期待。

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