怎么算他汀不耐受？阜外学者提出新定义

欧洲心脏病学会官网曾称他汀有六大谣言。其中之一是：吃他汀不良反应大，得不偿失。

2018年，美国心脏协会则发布了他汀安全性声明，指出他汀不良反应风险很低，其获益远大于风险。他汀引起的肌肉损害和肝毒性最常见，但横纹肌溶解症的发生率不足千分之一，肝毒性风险约万分之一。

近日，阜外医院李建军等发表文章称，很多人对他汀不耐受有误解，导致其应用不足。

文章指出，把所有不良事件都看作他汀不耐受是不对的。但问题是，学术界仍然缺乏对他汀类药物不耐受的统一定义。

研究者参考学术组织已发表的相关的定义，进行整合后提出了一个更客观、严格的他汀类药物不耐受的评估标准。

在疑似他汀不耐受的情况下，医生应分析以下四个因素，如果所有这些因素都得到满足，那么很可能是真正的他汀不耐受：

（1） 临床表现：有主观症状且有血液检测指标异常。

（2） 患者不能耐受≥2种他汀，其中一种他汀即使在使用最低剂量时仍不耐受。

（3）不良事件发生在开始使用或增加他汀剂量后，停药后缓解，再用药后又出现。

（4）排除其他可能的原因。

研究者强调，真正的他汀不耐受并不常见，应尽力排除假性不耐受，以确保他汀获益。

如果他汀不耐受，换用他汀也不能解决，或者LDL-C没有达标，可以采用替代性的降脂方案。

此外，文章指出，尽管他汀相关不良事件不断被报道，但许多不良事件的发生率相当低，较轻微，或与他汀类药物的使用有并没关系。

例如，肝功能的变化，主要表现为谷丙转氨酶轻度升高，通常不伴有肝功能损害；肝功能变化与安慰剂组相比没有差

对于新发糖尿病，估计在5年治疗的1万例患者中出现50-100例，尤其是糖尿病高风险的患者，这不是他汀不耐受。

在临床实践中，肌肉不良事件是他汀使用者最常见的不良事件。研究发现，在随机对照试验中，他汀类药物的肌肉不良事件发生率与安慰剂相似。

研究者估计，一般而言，每年每10万例患者中发生的肌肉不良事件病例数≤100-200例，其中肌酸激酶升高10例，横纹肌溶解症2~3例。

文章指出，他汀类药物相关的肌肉症状可能与应用他汀没有因果关系。

目前对于肌痛、肌炎、肌病和横纹肌溶解症有不同的定义，其中混淆主要来自肌酸激酶（CK）的升高程度。

作者建议，应在严重程度上依据肌酸激酶升高的程度来定义肌肉不良事件。肌痛是指肌肉疼痛或无力，肌酸激酶低于正常。横纹肌溶解症是最严重的肌肉不良事件，指肌酸激酶升高超过40倍，由肌纤维坏死引起，并伴有肾功能衰竭，需要住院治疗。

来源：Li JJ, Liu HH, Wu NQ, et al. Statin intolerance: an updated, narrative review mainly focusing on muscle adverse effects, Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020.published online ahead of print.