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从罗一笑事件,看白血病的发现之旅

 解螺旋 2020-08-27


作者:浮云(读者来稿

如需转载请注明来源:解螺旋·医生科研助手

导语

今天朋友圈都被罗一笑的消息刷屏了,这剧情反转之快可谓一日三变。且不去管罗一笑事件的是是非非,我们来认识一下来白血病的真相,以及这一疾病的发现历程,以及为何儿童白血病发病率越来越高?

白血病俗称血癌,如今的白血病不再是必死之症。白血病成急性和慢性两种,急性白血病又分成急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性骨髓性白血病(AML)。儿童和青少年患者中,ALL占70%,其治疗效果这些年来稳步提高,如今5年无事件生存率达到80%。成人初期治疗完全缓解率可达70%以上,约30%左右患者有望治愈可能。

罗一笑就属于这一类白血病,所以罗一笑治愈的可能性还是。只是治疗周期会相对较长一些,在完全缓解后要维持治疗,总治疗时间为2.5-3.5年,急性非淋巴细胞白血病患儿则为高强度短疗程的化疗,不需要维持治疗。

而另一类急性骨髓性白血病(AML)占小儿白血病的30%,多数病例病情急重,预后凶险,如不及时治疗常可危及生命。而且复发率高,5年内复发率高达70%。总治疗时间约为6-8个月,所需费用自然随之增多。

从所有类型的白血病患者来看,排除病情非常危重、体质差感染炎症严重的情况外,或需骨髓移植者,多数患者在第一次化疗期间的花费在5万元以内,第一年全部的治疗费用大概在20万元之内。

然而,白血病的治疗取得了今天的发展,是历史上无数科学家的努力和不断探索追求的成果,这其中,不能不谈及三位大牛及白血病里程碑式的事件。

约翰·贝内特的首例报道

约翰·贝内特,你造吗?他是苏格兰的一个医生,1845年3月19日,在他的一篇病例报道中首次报道了白血病的病程,并发现病人的血液中充满了白细胞,(白细胞是脓液的主要成分,往往是感染的重要标志,贝内特推测病人的死因就在于此),但是他无论如何也找不到除血液之外的其他病灶,血液看上去像是自己败坏化脓的,于是他就将这个病例确定为“血液化脓”(这名字是不是听起来一点都不好听),就此结束了他的研究。

鲁道夫·魏尔肖与细胞理论

然后刚过了四个月的时间,另外一个年仅24岁的德国研究者鲁道夫·魏尔肖也发表了一个病例与贝内特的相似。他是一位伟大的人道主义者,被公认为是那个时代最杰出的医生,应与自希波克拉底以来各个时代的名医并驾齐驱。他积极从事政治活动,关心社会大众健康和公共卫生事业,把政治改革的思想与医学改革相结合,并且倡导医学教育改革。

鲁道夫·魏尔肖无论如何都不同意贝内特的说法,他认为血液不会无缘无故的突然转变成另外一个东西,所以他考虑是不是血液本身有问题,而且他也和我们一样觉得这个“血液化脓”无论从文学还是医学角度都说不过去啊,于是就想出了一个高大上的名字“weissesblut”-白血一词,后来又改为更为学术化的“leukemia”,也就是现在人们所知道的白血病。而这也对人类史上对名称及分类产生了深远的影响。


鲁道夫﹒魏尔肖

当1838年“细胞理论”诞生时,他也提出了一个重要的假说,即细胞的增生和肥大,就是细胞要么数量增多,要么体积增大,而他也很快的发现了典型的病理性增生-癌症,且颇具先见之名的把他称为瘤形成。他的研究仅此为止,但是却推动人类走了很大一步。

西德尼·法伯与白细胞

1903年,另一个具有传奇色彩的人出生了,他就是西德尼·法伯-“现代化学疗法之父”。他为人一本正经、严禁、细致、装束和行事又拘泥刻板,一本正经。因为上课时喜欢穿正式西装的癖好,很快被获赠绰号“四扣西德”。


西德尼﹒法伯

有一天在实验室里,西德尼﹒法伯突然灵光一闪(可见想象的重要性,所以要大胆的猜测),想着癌症是不是也是可以计量的,于是他开始对白细胞进行计数(因为那时可没有现在那么厉害的CT和核磁共振,根本无法测量你所看不到的东西),但是白细胞可以啊。然后他又想既然计数可以,那我可不可以把一种化学物质放到血液中,然后根据白细胞的生死来衡量用药的成败呢?


而当时医学正好发展迅速,其中最标志的就是1939年的青霉素的发现,然后就有一大波抗生素接踵而至(就像现在的人们也喜欢跟风一样)。然后就是当时为营养缺乏的病人摄入叶酸,可以恢复他们的正常造血,那为白血病病人呢?于是法伯开始招募一批白血病患儿,为他们注射叶酸,但是几个月过去了,法伯发现叶酸不但没有阻止白血病的发展,反而加速了白血病的恶化,而这也令儿科医院的儿科医生大为愤怒。


但法伯感兴趣的是,既然叶酸能促进白血病的发生,那么反叶酸呢?也就是叶酸的拮抗剂。于是他就像当时生产叶酸拮抗剂的苏巴拉奥要了一些过来,进行试验,但是却收效甚微,而且还出现了关节疼痛,然后引发骨折。

到这个时候估计很多人都会放弃了,觉得这个方法铁定行不通。

但是法伯仍然没有放弃,他坚信自己的理论是行得通的。于是他又像苏博拉奥要了新型的叶酸拮抗剂,这次结果反应很显著,曾经攀到了天文数字的白细胞计数,在药物的作用下突然停止了,然后原地踏步,最惊人的是白细胞数居然越来越少。

虽然最后取得了不错的成绩,但是当时由于第一次的实验失败,曾一度激怒了儿童医院院方,院方最后撤走了所有的医生,而法伯也陷入了孤军奋战的境地。而且后来雪灾的爆发,令法伯的诊所陷入停顿。所以只能降低叶酸拮抗剂的用量

白血病的发现与治疗,在人们不断的发现,成功、失败、再成功、失败这样一个循环中,不断的向前推进。

另一个值得关注的是,白血病的发病率日趋升高,已经有明确的研究表明了甲醛与白血病之间的关联(Formaldehyde and Leukemia: An Updated Meta-Analysis and Evaluation of Bias),而儿童更是白血病高发人群。为此我们应该注意点什么呢?

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