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大脑小血管疾病（SVD）和神经炎症被越来越认为是阿尔茨海默氏病（AD）和其他神经退行性疾病的主要病因。SVD和神经炎症均已显示出促进神经变性并加重其临床后果的作用，尽管它们的病理生理机制依然不清楚。神经炎症在AD中起着核心作用，并逐渐被认为是其发病机制中的早期临床症状。在正常情况下，炎症充当抵抗感染和伤害的天然生理防御，从而发挥神经保护作用 。通常，免疫反应会经历激活过程，小胶质细胞被激活以抵抗感染，然后感染消退，小胶质细胞恢复到“静止”状态。但是，此过程可能会失灵， 这导致慢性炎症状态，其特征在于小胶质细胞的持续活化以及过量，失调的细胞因子产生，这可能对脑组织，内皮功能和脑血管网络产生有害影响。在这项研究中， 使用 PK11195正电子发射断层扫描（PET）检查了SVD与体内中枢神经系统神经炎症测量之间的关联，分析了这些生物标记的总体严重性和区域分布。方法：招募了42名参与者（根据NIA-AA指南，14位健康对照，14位轻度阿尔茨海默氏病，14位淀粉样蛋白阳性轻度认知障碍）。使用[11C] PK11195 PET成像（小胶质细胞激活的标志物）评估了神经炎症。为了量化SVD，作者评估了白质高强度（WMH），扩大的血管周围空间，脑微出血和腔隙。计算总体SVD程度，高血压动脉病和脑淀粉样血管病（CAA）的SVD亚型的综合评分。通用线性模型检查了SVD与[11C] PK11195之间的关联，对性别，年龄，学历，认知，扫描间隔进行了调整，并通过错误发现率（FDR）进行了多次比较的校正。 结果：PK11195融合结果与SVD标记有关，尤其是在高血压动脉病变的特征区域：深微出血（β= 0.63，F（1,35）= 35.24，p <0.001）， WMH（β= 0.59，t = 4.91，p ＜0.001）。 分析[11C] PK11195整体结合以及37个感兴趣区域中的28个，特别是内侧颞叶中的[11C] PK11195结合方面，高血压动脉评分优于CAA（β= 0.66–0.76，t = 3.90–5.58，FDR校正的p（ pFDR）= <0.001-0.002）和眶额叶皮层（β= 0.51-0.57，t = 3.53-4.30，pFDR = 0.001-0.004）。小胶质细胞激活与SVD有关，特别是与SVD的高血压性动脉病亚型有关。尽管需要进一步的研究来确定因果关系，作者的研究表明，靶向神经炎症可能成为SVD的新型治疗策略。1, Low A, Mak E, Malpetti M, et al In vivo neuroinflammation and cerebral small vessel disease in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease.2, Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 11 September 2020. doi:10.1136/jnnp-2020-323894
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