【原】FDA放宽二甲双胍的使用限制：神药迎来小阳春！

医药魔方 2020-11-06

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二甲双胍发现至今已近90年，安全有效和廉价等优点让其成为临床上使用最为广泛的一种口服降糖药。2014年美国大约有1440万人处方过含有二甲双胍的药物。随着二甲双胍在更多适应症上的获益证据不断被披露，比如降血脂、抗肿瘤、抗衰老，甚至延长寿命，二甲双胍已经被冠上了”神药“的称号。

二甲双胍目前获准结合饮食控制和运动用于2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制，但是自1995年首次获得FDA批准以来，二甲双胍类药物的药品标签中就被打上了黑框警示信息。肾功能不全的2型糖尿病患者被FDA强烈建议不要服用含有二甲双胍的药物，以免引起血液中乳酸蓄积过多而发生致死性乳酸酸中毒。

接受二甲双胍治疗的T2DM患者发生乳酸酸中毒的风险跟其肾功能水平和年龄有关。尽管现有研究显示发生服用二甲双胍的乳酸酸中毒概率非常低（30/100万），由此致死的概率更低（15/100万例），但FDA还是建议服用二甲双胍的老年人密切监测肾功能水平。对于80岁以上的T2DM患者，除非检测证明肾功能完全正常，否则不应给予二甲双胍。

FDA 4月8日发布药品安全通讯，要求修改所有含有二甲双胍成分药物的药品标签，放宽二甲双胍在某些肾功能不全患者中的使用。具体信息如下：

在评估了医学期刊上发表的大量研究结果之后，我们认为二甲双胍用于伴有轻度肾损伤以及部分伴有中度肾损伤的T2DM患者是足够安全的。因此我们要求修改这类药物的药品标签，并在此为一些伴有轻至中度肾功能损伤的T2DM患者提供特定的二甲双胍使用建议。

我们同时建议把T2DM患者肾功能的评估标准从仅仅依据血肌酐浓度这个实验室指标变为根据肾小球滤过率（eGFR）来判断其能否使用二甲双胍。

此次标签修改主要提供了T2DM患者如何以及何时进行肾功能检测的信息，包括：

在开始服用二甲双胍之前，应首先检测患者的eGFR。
二甲双胍禁用于eGFR<30ml/min/1.73m2的患者。
不推荐eGFR在30~45/min/1.73m2之间的患者使用二甲双胍。
所有使用接受二甲双胍的患者，应每年检测一次eGFR。肾功能损伤风险较高的患者（比如老年人），检测eGFR的频率应更加频繁。
对于接受二甲双胍治疗后eGFR降至45/min/1.73m2以下的患者，应评估继续服用二甲双胍的治疗获益和风险。如果eGFR继续降至30/min/1.73m2以下，应停止服用二甲双胍。
eGFR在30~60/min/1.73m2之间的患者，伴有肝病、酗酒、心衰病史的患者，以及需要动脉注射碘对比剂的患者，在行碘对比剂成像之前应停止服用二甲双胍；碘对比剂成像48小时以后应再次检测eGFR，待患者eGFR稳定之后方可继续服用二甲双胍。