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美国时间7月12日，FDA肿瘤药物专家咨询委员会就诺华CAR-T产品Tisagenlecleucel（CTL-019）的BLA申请资料进行了讨论和投票表决，最终以的结果支持批准CTL-019上市。医药魔方作为列席媒体，见证了CTL-019的专家评审全过程，现在第一时间将FDA专家与企业的沟通精华内容反馈给大家，期望能为国内开发CAR-T产品的公司提供一些有用信息。 正如会前大家普遍预见的，CTL-019生产过程的质量控制是FDA咨询专家极度关注的问题。 CAR-T是一种新兴的肿瘤治疗方法，甚至是一种从未有过任何生产标准的肿瘤治疗药物，而CTL-019作为第一接受FDA专家审评的CAR-T药物，难免需要在很多未知领域说服各位评审专家，包括如何证明修饰后T细胞的纯度，如何确保修饰后的T细胞有效？如何确保生产过程中使用的vector不会带来二次癌症的发生，等等。 对于专家重点关注的部分生产质控和安全性问题，诺华公司代表也非常诚恳地表示现在还缺乏足够有效的数据来证明，但会考虑开展进一步研究并提供这方面的数据。 专家对CTL-019的意见还是非常客观合理的，认为CTL-019目前生产过程中的药物潜力检测和临床效力之间存在脱节，需要考虑更好地建立不同种类T细胞在生产过程中的表达情况与疗效之间的表征关系，要确保NT细胞、B细胞不会残留在修饰后的T细胞中，需要对生产过程进一步优化。但目前已经观察到了CTL-019强有力的临床获益数据，所以还是应该认真考虑给患者提供这样一种治疗机会。当然，从生产的角度，从安全监测和疗效监测的角度，诺华还有很多工作细化的空间。 ——第1例接受CAR-T治疗的女孩Emily的父亲 在本次专家咨询委员会上，医药魔方也看到了国内CAR-T研究领先企业科济生物的身影。科济生物（CARsgen）执行副总裁&首席科学官茹钦华博士在接受医药魔方采访时，对7月12日上午CTL-019的CMC资料审评过程也是感触颇深。  科济生物首席科学官 茹钦华 CAR-T是一个没有成功上市产品可以借鉴的药物研发领域，诺华作为先行者已经做了很多系统性工作，值得同行学习。综合专家的审评态度来看，CAR-T产品最关键的还是要有足够说服力的疗效。只要疗效足够强大，生产工艺、安全管理方面的问题可以逐步优化。如果没有足够的疗效，整个治疗方法就会被FDA质疑。所以，CAR-T疗法目前在血液肿瘤领域的上市前景要好于实体瘤。因为到目前为止，CAR-T在实体瘤领域观察到的疗效数据都没有血液肿瘤好。 下午主要是对CTL-019的临床数据资料的审评讨论环节，专家对CTL-019的疗效数据并无太大质疑，毕竟中位生存期翻倍是一个非常诱人的数据，而且第一位接受CAR-T治疗的女孩Emily在5年后也来到现场，成为CTL-019活生生的疗效证据。至于安全性方面，因为有可以Tocilizumab可以帮助对抗细胞因子风暴，FDA专家并不太担心。 最后的投票环节进行得比较顺利，专家也一致推荐批准CTL-019上市，最终投票结果定格在10:0，这也是具有里程碑意义的场面。 CAR-T的上市之路并不平坦，JACR015的5例患者死亡让人心有余悸，不过CTL-019以10:0获得FDA专家委员会推荐批准一扫之前的阴霾，让这种细胞疗法的市场前景一片光明。就连诺华的竞争对手Kite的CEO也在7月12日发博写道：“今天，我是诺华的拉拉队队长，我们不是竞争对手！今天是CAR-T这种细胞疗法的大日子，将给肿瘤治疗带来变革”。 |
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