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7月14日，FDA专家咨询委员会以12:0的投票结果认为葛兰素史克的抗体偶联药物belantamab mafodotin 用于末线治疗多发性骨髓瘤（MM）时的获益大于风险，支持批准该药物上市。belantamab mafodotin 将成为首个获批上市的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的药物。 在此次专家咨询委员会召开之前的审评概要文件中，审评组专家指出II期DREAMM-2研究表明belantamab mafodotin具有治疗获益，但是尚不明确这种获益能否超过药物的眼科毒性风险。因为在DREAMM-2研究中，该药物最常见的3或4级不良事件是角膜病（定义为眼科检查时发现角膜上皮改变，27%），其次是血小板减少（20%）、贫血（20%）。belantamab mafodotin 2.5mg/kg队列因为角膜病而中断治疗的患者比例大约1%。  belantamab mafodotin是一种新型人源化Fc-改造过的抗BCMA单抗与细胞毒药物MMAF（monomethyl auristatin-F）通过一种非裂解链接子偶联而成的ADC药物。通过抗BCMA单抗靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA之后，belantamab mafodotin迅速被多发性骨髓瘤细胞内化，在溶酶体中降解并释放出非渗透性的MMAF，发抑制有丝分裂的细胞毒作用。另外，belantamab本身还能发挥ADCC效应，同时诱导巨噬细胞介导ADCP（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用），通过多种机制来作用于多发性骨髓瘤细胞。 belantamab mafodotin曾在2017获得FDA授予的“突破性疗法”资格认定以及EMA授予的“优先开发药物（PRIME）”资格认定。GSK凭借II期DREAMM-2研究的结果在2019年12月向FDA提交了上市申请。 DREAMM-2研究纳入的是既往接受过7线（中位数）疗法的重度治疗MM患者，包括一种免疫调节和一种蛋白酶体抑制剂治疗失败，以及抗CD38单抗药物治疗失败或不耐受，体力状态和预后均较差。按照1:1随机分组，分别给予2.5或3.4mg/kg的belantamab mafodotin，每3周1次。 结果显示，注射给予belantamab mafodotin 2.5mg/kg的患者可以产生31%（30/97）的客观应答率，18.6%（18/97）的患者是非常好的部分应答（VGPR），3%（3/97）是完全应答。在随访6个月时，产生应答患者的中位应答持续时间仍未成熟，也就意味着患者在经belantamab mafodotin治疗起效后，起效时间可以持续6个月以上。 多发性骨髓瘤瘤的肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞（B淋巴细胞发育到最终功能阶段），是全球第2常见的血液肿瘤，2019年美国多发性骨髓瘤新增32000例，死亡13000例。多发性骨髓瘤疾病进展相对缓慢，临床上可用治疗方案较多，但是较难治愈，临床上表现为反复性复发与缓解，但是经过多线反复治疗后，患者逐渐陷入无药可用的境地，迫切需要新的治疗药物出现。  |
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