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这是一项开放标签、多中心、两个阶段的Ⅱ期研究，入组对象为Child-Pugh A或B7，索拉非尼治疗进展或者不适合索拉非尼治疗的患者。所有患者随机分为2组。 A组纳入109名基线血清AFP≥1.5x正常上限(ULN)的患者，其中37名患者每次接受galunisertib 80mg，72名患者的剂量为150mg；B组纳入40名是基线血清AFP<1.5xULN的患者，剂量为150 mg每次。所有患者每日2次，用药14天，停药14天，28天为一周期。研究主要终点为TTP（至疾病进展时间）和生物标记物（AFP、TGF-β）与OS的相关性。 （AFP≥1.5xULN vs AFP<1.5xULN） mOS：7.3 vs 16.8个月（P=0.001） 对所有患者的亚组分析mOS 1、AFP >400 ng/mL vs AFP≤400 ng/mL：5.6 vs10.3个月，P=0.0003 2、TGF-β1>3.52 ng/mL vs TGF-β1≤3.52 ng/mL：5.4 vs 12.1个月，P=0.022（所有患者的TGF-β1中位数为3.52 ng/mL）。  分别对AFP≥1.5xULN和AFP<1.5xULN患者的数据进行检验： AFP有反应 vs 无反应（反应是指较基线水平下降>20%）： AFP≥1.5xULN组中位OS：21.5 vs 6.8个月 (p = 0.0015)。 AFP<1.5xULN组中位OS未测量。 TGF-β1有反应 vs TGF-β1无反应： AFP≥1.5xULN组中位OS：11.2 vs 5.3个月，P=0.1414。 AFP<1.5xULN组中位OS：21.9 vs 10.5个月，P=0.0233  在A组出现TGF-β1反应的50例患者中，有16例出现AFP反应，中位OS为21.5个月(95% CI: 12.5~28.1)，而仅有TGF-β1反应或AFP反应的患者中位OS为7.3个月，TGF-β1反应或AFP反应都没有的患者中位OS为5.6个月。这些结果提示TGF-β1和AFP可能在未来的研究中作为治疗反应的补充标志物。  对于基线TGF-β1水平较高的患者，出现TGF-β1反应的患者，中位OS为10.8个月(95% CI: 5.4~14.5)，而没有TGF-β1反应的患者的中位OS为2.2个月(95% CI: 1.5~3.0) ，p<0.0001；  对于基线水平较高的AFP患者，出现TGF-β1反应的患者，中位OS为10.1个月(95% CI: 5.4~18.0)，而对于没有TGF-β1反应的患者，中位OS为3.4个月(95% CI: 2.2~5.6)，P<0.0001。  本项研究结果表明，循环AFP和TGF-β1的基线水平和基线后的变化均可作为生存预后指标，但还需要进一步的试验来证实这些结果。 研究共纳入15名索拉非尼治疗后进展或不接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者，在每个28天周期的第1-14天接受galunisertib (150 mg，BID)治疗，SBRT (18 Gy)在第1周期的第15-28天以单次剂量给予。 2例患者实现了PR，6例患者有SD (DCR为57%)，中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为9.0个月。最常见的不良事件是53%的患者的1级或2级疲劳。唯一可能与治疗相关的3级事件是1例伴有疾病进展的患者出现失弛缓症。对于大多数患者，不管结果如何，galunisertib与活化的Ki67+ Treg细胞减少相关。然而，基线时进展者和非进展者血液中的免疫成分是不同的，基线时，进展者出现幼稚样CD8+ T细胞的频率增加，而非进展者出现非典型单核细胞的频率增加。联合治疗后，只有无进展者CD8+PD1+TIGIT+ T细胞明显增加。 此项研究表明，galunisertib联合SBRT耐受性好，疗效中等。血液的免疫分析显示了治疗前和治疗后明显的特征，区分了进展与未进展的患者。这些结果表明，抗TGF-β联合放疗可以有效控制疾病，并识别潜在的疗效相关性。 参考文献： 1、Biomarkers and overall survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with TGF-βRI inhibitor galunisertib 2、2020 ASCO  声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归国际肝胆资讯所有，任何个人或机构转载需获得国际肝胆资讯授权，在授权范围内使用，并标注来源“国际肝胆资讯”。 文章转载、媒体合作请联系小编：guojigandanzixun |
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