胰岛素胰岛素是身体内最重要的激素之一，由胰腺胰岛β细胞制造并分泌，它的主要作用是降低血糖。实际上，胰岛素是体内唯一可以降低血糖的激素，它对血糖的调节是强而有力的！ 胰岛素降低血糖的机制主要有两个，其一，促进骨骼肌、心肌及脂肪组织摄取血液中葡萄糖（氧化分解或合成脂肪）；其二，抑制肝脏的糖原分解（产生葡萄糖，以血糖形式输出）及糖异生（合成葡萄糖，以血糖形式输出）。  胰岛素抵抗如果上述两个作用机制出现障碍，即胰岛素不能强有力地促进周围组织（肝脏之外的组织）摄取葡萄糖，不能强有力地抑制肝脏输出葡萄糖，则称为胰岛素抵抗，过去也称之为“胰岛素敏感性下降”。 众所周知，“胰岛素”这个名称非常传神，因为分泌该激素（以及其他一些激素）的细胞团，像海洋里的小岛一样散在胰腺这个大器官中，就在那里但难得一见。胰岛素“抵抗”这个词也很传神，它不是指彻底失灵或放弃，而是指像拔河一样，互相角力。出现胰岛素抵抗之后，如果你的胰岛细胞（β细胞）够强大，它会分泌更多的胰岛素（血液中胰岛素高于常人），其结果是血糖可以维持正常水平（前述那两个不给力的机制得到补偿）；反之，如果你的胰岛细胞（β细胞）不够强大，不能分泌更多胰岛素以弥补不给力的那两个机制，血糖就会增高并逐渐发展为糖尿病。实际上，胰岛素抵抗是导致2型糖尿病最主要的原因之一，因为胰岛素抵抗经常是一个进行性过程，越来越“抵抗”，总有一天你的胰岛细胞（β细胞）功能到达极限，不能再分泌更多胰岛素。  胰岛素抵抗的原因胰岛素抵抗的发生与能量过剩密不可分，或者可以说，胰岛素抵抗是机体对能量过剩的一种代偿反应机制。胰岛素降低血糖的主要途径之一是刺激合成代谢，即把葡萄糖合成脂肪。当机体储存过多能量而超重或肥胖时，胰岛素就不能发挥正常的效应，脂肪合成受限，血糖升高促使葡萄糖从尿液中排出，这相当于直接排泄多余的能量，以应对过度摄入食物。 值得注意的是，胰岛素抵抗不一定是病态。正常人在特定的生理时期也会存在胰岛素抵抗，比如青春期和妊娠中后期。儿童随着青春期启动，会出现胰岛素抵抗（原因不明，可能与生长激素及胰岛素样生长因子-1大量分泌有关），至青春期结束可恢复正常。妊娠期胰岛素抵抗则是因为孕期皮质醇、孕酮等激素大量分泌有关，这些激素拮抗胰岛素的作用。从进化的角度，妊娠期胰岛素抵抗让母体减少对血糖的摄取，以供胎儿的生长需要。 老年人也经常有胰岛素抵抗，但难说（或有争议）这是老年本身的生理现象，继发于生活方式、肥胖或各种药物的可能性也很大。 胰岛素抵抗的危害胰岛素抵抗普遍存在于肥胖、2型糖尿病、血脂异常、高血压及非酒精性脂肪肝等疾病中，而这些代谢异常又往往集中在一个人身上。1988年，Reaven 指出胰岛素抵抗是这些代谢异常的共同致病基础。之后，很多研究证实了胰岛素抵抗作为代谢性疾病共通的病理生理机制，并参与了动脉粥样硬化性疾病的发生。 胰岛素抵抗的检测要判断一个人是否有胰岛素抵抗，最直接的方法是检测其体内胰岛素含量。但到目前为止，胰岛素检测方法无法标准化，难以建立通用的正常参考值，相关检测方法在科研中（小范围）应用较多，而在医院临床（大规模）中应用较少。 目前国际上认可的评价胰岛素抵抗的金标准是HEC技术——高胰岛素正葡萄糖钳夹（hyperinsulinemic euglycemic clamp，HEC）。从这种方法的原理就能看出其操作技术是何等复杂（看不懂的不用上火，我也看不太懂......）：空腹状态下葡萄糖的产生率与利用率相等，当外源性给予大剂量胰岛素使内源性肝脏葡萄糖输出完全抑制，再时输注葡萄糖和胰岛素，通过调整输液速度使血糖稳定在4.4~5.0 mmol/L，此时外源性葡萄糖的输注速率等于外周组织的葡萄糖利用率，通过测定胰岛素介导的葡萄糖代谢率（M值）来评估胰岛素抵抗的程度，葡萄糖输注量越大则表明机体的敏感性越好。因为太复杂，该方法目前只用于科研，不能大规模应用于临床。 目前临床上评价肝脏胰岛素抵抗的最常用的方法是示踪剂检测。肝脏葡萄糖产生增加是引起糖尿病患者血糖升高的重要原因。由于胰岛素抑制肝脏葡萄糖产生，测定肝脏葡萄糖产生速率（hepatic glucose production，HGP）就可以评价肝脏胰岛素抵抗。 在临床上，还有一些间接评估胰岛素敏感性的方法，如MMT、胰岛素释放试验（恒定速率输注葡萄糖模型法）、OGTT曲线下葡萄糖和胰岛素面积比值。 此外，空腹状态指数主要包括稳态模型（HOMA）评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和β细胞功能指数（HOMA-β）、定量胰岛素敏感性检测指数（quantitative insulin sensitivity check index，QUICKI）、李光伟指数和Bennett胰岛素敏感性指数（insulin sensitivity index，ISI）等也用来评估胰岛素抵抗，由于胰岛素测定尚未标准化，目前尚无法提出上述指数的最佳切点值。 胰岛素抵抗的对策胰岛素敏感性检测在临床应用上面临的最大困境就是如何标准化，缺少简单有效的评估方法。不过，胰岛素抵抗的对策却有很多简单有效的方法： 1.减重/减肥 肥胖/脂肪堆积是导致胰岛素抵抗的原因之一，减肥可以减轻胰岛素抵抗。 2.摄入低血糖生成指数（GI）和血糖负荷（GL）的食物 这样的饮食需要较少的胰岛素就可以调控血糖 关于哪些食物是低GI的，哪些是高GI的，请在本人微博中检索。 3.运动运动可以增加骨骼肌细胞对胰岛素的敏感性，直接改善胰岛素抵抗。值得注意的是，力量训练（增加肌肉）与有氧运动一样有效，是不可或缺的。每周2.5小时有氧运动，隔日一次力量训练（抗阻练习）。 4.药物 比如二甲双胍 5.低碳饮食 不论是普通的低碳饮食，还是极端低碳饮食（生酮饮食），都可以减轻胰岛素抵抗。 新的研究表明，间歇性进食（包括5+2轻断食）也可以改善胰岛素抵抗。 关于低碳饮食、生酮饮食、间歇性进食等如何做，请在本人微博中检索相关信息。  参考文献：中华医学会糖尿病学分会胰岛素抵抗学组《胰岛素抵抗评估方法和应用的专家指导意见》中华糖尿病杂志, 2018,10(6) : 377-385 |
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