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低钾性周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis，Hypo PP)是与钾离子代谢有关的肌肉疾病，临床表现以反复发作肢体弛缓性瘫痪伴血清钾离子水平降低为主。 Hypo PP分为原发性Hypo PP和继发性Hy po PP，原发性Hypo PP是由于骨骼肌Na+、Ca2+离子通道基因突变导致的常染色体显性遗传病，发病率约为1/1000 00。 已明确编码骨骼肌L型α1钙通道亚基(Cav1.1)的CACNA1S基因及编码电压门控钠通道α亚单位的SCN4A基因与Hypo PP相关。Hypo PP好发于男性约占62%，欧洲国家以家族性多见，中国、韩国等亚洲各国以散发性为主。继发性Hypo PP最常见病因为甲状腺功能亢进症，此外还可见于醛固酮增多症、肾小管酸中毒等疾病。 Hypo PP主要表现为四肢对称性迟缓性瘫痪、肌张力减低、腱反射减弱或消失、感觉正常或异常，伴低钾血症及心电图改变，此外，继发性Hypo PP可伴原发病临床表现。 Hypo PP如果未得到及时治疗，严重者可发生恶性心律失常、呼吸肌麻痹而危及生命，治疗过程中若补钾不当，易发生反跳性高钾血症。继发性Hypo PP除了积极处理低钾血症缓解症状和病程，应尽可能根治原发病防止反复发作。 该研究收集2010年1月—2016年12月收治的65例住院治疗的HypoPP病例资料，对其临床特征进行分析与探讨，提高对Hypo PP的认识和诊治水平，现报道如下。 1.1 一般资料收集住院的低钾性周期性麻痹患者病例资料65例(该研究经伦理委员会批准，文章所采用病例均经患者或其家属同意，未取得联系或同意病例已剔除)。 1.2 研究方法收集Hypo PP病例临床资料，包括性别、年龄、发作诱因、发作次数、临床表现、周期性麻痹家族史、发作时血钾水平、肌酸激酶(CK)水平、甲状腺功能(T3、T4和TSH)、心电图表现以及治疗情况，分析其临床特点。 2.1 一般资料Hypo PP 65例，男女约12：1，其中原发组37例：有家族史2例，散发35例；继发组28例：继发于甲状腺功能亢进者21例[含妊娠(孕30周)1例]、原发性醛固酮6例、甲状腺功能减低者1例，两组性别比较差异无统计学意义(χ2=2.58，P>0.05)；原发组平均年龄(32.4±9.7)岁，继发组(39.2±11.8)岁，原发组发病年龄较继发组轻，差异无统计学意义(t=0.84，P>0.05)，均好发于青壮年，原发组发病年龄高峰20~30岁，继发组30~40岁(见图1)。 图1 原发组和继发组年龄分布情况 2.2 临床表现 原发组Hypo PP和继发组Hypo PP临床表现均有发作性不同程度肢体弛缓性瘫痪，继发组心悸、多汗、消瘦、头晕、头痛等原发病典型症状者占1/3，大部分为轻微症状。原发组有家族史者占5.4%，76.9%为首次发作，23.1%为反复发作，两组比较差异无统计学意义(χ2=3.98，P>0.05)。 全部病例均有不同程度发作性肢体瘫痪，近端重于运端、下肢重于上肢，无恶性心律失常及呼吸肌麻痹。 原发组中发作前有明确诱发因素者占90.19%，继发组占79.57%，上呼吸道感染和饱餐或摄入甜食是原发组中最常见诱因，继发组中上呼吸道感染和剧烈运动为最常见(表1)。 表1 ：两组患者发病诱因比较[n(%)] 表2：两组实验室辅助检查比较[n(%)] 2.3 辅助检查原发组发作时血钾浓度为(2.29±0.46)mmol/L，继发组为(2.35±0.57)mmol/L，原发组血钾水平低于继发组(t=7.84，P<0.05)；原发组中CK升高者占78.38%，继发组占82.14%，两组比较差异无统计学意义(χ2=3.84，P>0.05)，发作时血钾水平与肌体瘫痪程度、CK升高水平相关分析显示差异无统计学意义(r=0.231，P>0.05)。 甲状腺功能检查：原发组有2例T3、T4升高和TSH降低，继发组中甲状腺异常占75.00%(χ2=12.86，P<0.05)，绝大多数为T3、T4升高和TSH降低，1例为T3、T4降低和TSH升高。 心电图检查：原发组和继发组共55例提示低钾改变，常见表现有ST段下降、U波、P-R间期延长、窦性心动过速、偶发室性早搏、偶发房性早搏(表2)。 2.4 治疗方法与效果补钾治疗方法：入院后血钾<3.0mmol/L或心电图有低钾表现者，在心电监护下予静脉及口服氯化钾治疗，血钾≥3.0 mmol/L时采用口服补钾；伴低血镁者予同时补充硫酸镁，补钾治疗同时积极治疗原发病，直到复查血钾正常及肌力恢复正常。 该研究通过比较原发Hypo PP与继发性Hypo PP临床特点，发现Hypo PP好发年龄均为青壮年，其中原发组发病年龄高峰为20~30岁，继发组为30~40岁男女比为12：1。有家族史者占5.4%，大部分为散发，与以往研究报道一致。 有报道对5代Hypo PP的10例患者家系进行研究，显示在10例临床特点典型的男性患者中均检测到位于CACNA1S上的C2819T(His916 Gln)突变位点，5例临床特点不显著女性检测为该突变的携带者，推测该突变位点与性别的不完全外显有关，这可能是男性比女性好发的原因之一。 该研究中原发组Hypo PP和继发组Hypo PP临床表现均有发作性肢体弛缓性瘫痪为主，此外继发组有原发疾病相关症状，76.9%病例为首次发作，23.1%反复多次发作。大部分Hypo PP病例发作前有明显诱因，其中上呼吸道感染、饱餐或甜食、剧烈运动为最常见诱因。 HypoPP发作时原发组和继发组血钾水平均明显低于正常，继发组血钾水平低于原发组，发作时血钾水平与肌体瘫痪程度相关分析显示差异无统计学意义(P>0.05)。继发组大部分甲状腺功能提示T3、T4和TSH水平异常。甲亢性HypoPP以低血钾、TSH水平受抑制、T3、T4含量增加为主要特征，多见于中国及日本等亚洲国家，发生率约为1.9%~8.8%，其次是拉丁美洲血统人。文献报道甲亢性Hypo PP发作时血钾水平与T3或T4无显著相关性，甲状腺毒症严重程度与Hypo PP严重程度不成正相关。 甲亢性Hypo PP存在明显种族差异，可能与人类白细胞相容性抗原类型多态性相关，甲亢性Hypo PP患者的DRw8(日本人群常见)、Bw64(中国人群常见)、Aw19、B17等抗原比其他国家人群显著增高。妊娠患者发生Hypo PP不常见，若妊娠期间未得到有效治疗，易影响胎儿发育甚至引发流产，对母婴均有严重危害。在该研究中甲亢合并妊娠1例，在严密监测下予静脉和口服补钾治疗，同时丙基硫氧嘧啶积极治疗甲亢，病情得以缓解并保证了胎儿的安全。 据文献Hypo PP患者临床和实验室检查资料回顾性分析显示Hypo PP发作期CK升高程度与血钾水平改变程度呈负相关，提示血清肌酶可作为判断病情程度的重要指标。该研究中两组CK升高水平差异无统计学意义(P>0.05)，发作时血钾水平与CK升高程度相关分析显示差异无统计学意义(P>0.05)，这与文献报道有差异，可能是样本量较少导致。 HypoPP随年龄增长发作次数渐少，继发性Hypo PP尽可能根治病因以预防反复发作。研究报道甲亢性Hypo PP在补钾时易出现反跳性高钾血症，因此，在补钾过程中应密切监测血钾水平，防止恶性心律失常及呼吸机麻痹。 Hypo PP可能是甲状腺功能亢进症首发症状和就诊原因，多数患者因症状不典型而导致误诊和漏诊，建议Hypo PP患者常规行心电图和甲状腺功能检查防止漏诊。 目前关于Hypo PP的研究主要集中在基因和发病机制上，对于最佳治疗方案和疾病相关因素管理策略的研究相对欠缺，尚有诸多问题有待更深入的研究去探索。 对Hypo PP患者应做好健康宣教，避免高碳水化合物饮食、饮酒、暴饮暴食、剧烈运动、过度劳累、呼吸道感染等诱发因素。详细询问病史，应用胰岛素、β受体激动剂及糖皮质激素等药物时把握好适应证，以免诱发Hypo PP。 |
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