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笑对人生 照亮黑暗 FAKTION 是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期试验。在使用芳香酶抑制剂后疾病复发或疾病进展的ER（雌激素受体）阳性的转移性乳腺癌患者中，评价Capivasertib(AZD5363)联合氟维司群与安慰剂加氟维司群的安全性和疗效。 在ER阳性转移性乳腺癌患者中，约50%的患者PI3K/AKT/PTEN通路被激活，包括：PIK3CA激活突变（30%~45%）；PTEN缺失或失活（3%~8%）；AKT1激活突变（2%~6%）。 AZD5363是一种强效的AKT1-3亚型选择性抑制剂，在内分泌敏感和耐药模型中，可观察到其与氟维司群的协同作用。 AZD5363单药治疗AKT1突变的ER阳性转移性乳腺癌（ER+MBC）患者的临床活性适中，单药治疗PIK3CA突变的ER+MBC患者的临床活性最低。 PIK3CA突变的ER+MBC患者经AZD5363联合紫杉醇化疗后无明显疗效。 临床数据 试验共入组140名ER阳性、HER2阴性的此前入组Ⅰ阶段试验（氟维司群：每次500mg，每4周一次+AZD5363：每次400mg，每天2次，用4天停3天）的转移性乳腺癌患者。随机分为两组，一组接受氟维司群：每次500mg，每4周一次+AZD5363：每次400mg，每天2次，用4天停3天；另一组患者接受氟维司群：每次500mg，每4周一次+安慰剂，每天2次，用4天停3天。 本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS），次要观察终点为客观反应率（ORR）、临床获益率（CBR）、总生存期（OS）。 AZD5363+氟维司群组患者的人群特征为：中位年龄61岁，93%的患者ECOG评分为0/1，82%的患者为乳腺浸润性导管癌（IDC），70%的患者有可测量的疾病。9%的患者未接受过内分泌治疗，63%的患者接受过一次内分泌治疗，28%的患者接受过两次或以上的内分泌治疗，28%的患者接受过化疗。39%的患者PI3K/AKT/PTEN通路被激活。 安慰剂+氟维司群组患者的人群特征为：中位年龄62岁，97%的患者ECOG评分为0/1，83%的患者为乳腺浸润性导管癌（IDC），71%的患者有可测量的疾病。13%的患者未接受过内分泌治疗，57%的患者接受过一次内分泌治疗，29%的患者接受过两次或以上的内分泌治疗，25%的患者接受过化疗。45%的患者PI3K/AKT/PTEN通路被激活。 试验结果表明，总人群中，两组患者（AZD5363+氟维司群 VS 安慰剂）的中位PFS为10.3个月 VS 4.8个月。 在有可测量疾病的人群中，两组患者（AZD5363+氟维司群 VS 安慰剂）的ORR为41% VS 12%，CR为0 VS 0，PR为41% VS 12%，CBR为55% VS 36%，中位DOR为7.1个月 VS 5个月。 总人群中，两组患者（AZD5363+氟维司群 VS 安慰剂）的中位随访时间为11.8个月 VS 12.4个月，中位OS为26个月 VS 20个月。 PI3K/AKT/PTEN通路被激活的人群中，两组患者（AZD5363+氟维司群 VS 安慰剂）的中位PFS为9.5个月 VS 5.2个月。 PI3K/AKT/PTEN通路未被激活的人群中，两组患者（AZD5363+氟维司群 VS 安慰剂）的中位PFS为10.3个月 VS 4.8个月。 不良反应 AZD5363+氟维司群组最常见的不良反应有：腹泻（81%）、疲劳（58%）、恶心（55%）、皮疹（51%）、高血糖（42%）、呕吐（39%）、感染（38%）、背痛（25%）、口腔黏膜炎（14%）、头晕（10%）。 AZD5363+氟维司群组最常见的3~5级不良反应有：皮疹（20%）、腹泻（14%）、感染（6%）、高血糖（4%）、呕吐（3%）、疲劳（1%）。 小结 1、将AZD5363添加到氟维司群中，可使单独使用氟维司群的患者的PFS增加一倍以上(中位PFS为10.3个月 VS 4.8个月)； 2、在氟维司群中添加AZD5363可以显著提高ORR，并有明显改善OS的趋势（中位OS为26个月 VS 20个月）； 3、AZD5363与氟维司群联合使用是可行的，尽管约1/3的患者因腹泻和皮疹需要减少剂量； 4、肿瘤PI3K/AKT/PTEN通路激活不影响ER+MBC患者对AZD5363的敏感性。 参考资料： https://www.  【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ 如果你想了解更多全球新药资讯，如果你想加入正能量战友群，请添加暖暖（17858967718）；如果你是健健康康的，可以将这篇文章分享出去，让更多无助迷茫的病友，找到可以互助交流的导师和战友！ |
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