前不久，著名学术期刊《Journal of Thoracic Oncology》报道了一个罕见的肺癌案例：一名晚期非小细胞肺癌患者，通过靶向药物治疗获益已经超过了10年，其生存期更是超过了20年！她的抗癌经历给正在与癌症搏斗的患者们带来了巨大的希望！
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反复复发的肺癌
1995年，美国45岁的S女士，因为长期咳嗽不见好转，（吸烟史＜1包-年）去医院检查，医生在她的左肺下叶发现孤立的肿瘤浸润，气管镜活检结果提示为非粘液型细支气管肺泡癌。
在美国医生的安排下，S女士接受了左肺下叶切除术，治疗后最终病理分期为T3N0，属于IIB期。
手术后，S女士没有进行其它任何治疗，安全度过4年，没有发现任何异常，眼看就要实现临床治愈了。然而，不幸的是，从1999年开始，咳嗽再次来袭，S女士很快去医院做了个检查，检查结果发现肺部双侧出现广泛的浸润灶。活检确认患者细支气管肺泡癌复发。
当时，对于转移复发的肺癌，并没有好的治疗手段，医生为她安排的是紫杉醇＋卡培他滨化疗。出乎意料的是，经过化疗，S女士的病灶得到了有效控制。
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尝试全球首个肺癌靶向药
癌症有效控制了6年
2003年，S女士的病情开始恶化。
幸运的是，同一年，美国FDA批准了全球首个肺癌口服靶向药物吉非替尼的上市，可用于治疗先前化疗失败的患者。
S女士果断改变治疗方式，开始使用吉非替尼进行治疗。通过吉非替尼治疗，S女士的肿瘤开始缩小，而且各种疾病症状发生显著改善。药物对肿瘤产生了持久的疗效，肺癌得到了持续的控制，就这样她又挺过了6年......
▲吉非替尼治疗效果显著
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出现耐药，更换为厄洛替尼
2009年，S女士对吉非替尼耐药了，癌症复发，医生再次给她安排了培美曲塞化疗，但是化疗已经对S女士不起作用了，无奈之下，医生给她试了同样的一代EGFR靶向药厄洛替尼，没想到，肿瘤再次得到控制。
又带瘤生存了3年，直到2012年，S女士出现了轻微的疾病进展。此时，S女士的医生也换了，新的主治医生通过PCR检测了EGFR常见激活突变，如L868R、L861Q、19号外显子缺失、G719X、T790M、S768I、20号外显子插入等突变。然而，奇怪的事情是，并没有在患者的肿瘤组织中检测到以上这些突变。这让医生感到非常困惑。
这位医生建议S女士继续使用厄洛替尼维持治疗，两年后，S女士出现了第4次复发，症状加重。S女士计划参加EGFR-TKI耐药临床试验。
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找到突变基因
这一次，医生再一次对她进行了活检，而且这次是通过二代测序平台UW-OncoPlex对患者的样本进行评估。
虽然这次检测再次确认EGFR常见激活突变以及其它已知的驱动因素，包括BRAF突变，以及ALK、ROS1、RET重排等确实都不存在。但是二代测序平台的益处是：可以更全面监测S女士的肿瘤基因变化。
医生首先发现了S女士体内存在低水平的EGFR T790M耐药突变，并且，在S女士的样本中还发现了EGFR有一个18-25外显子重复变异，即串联激酶结构域重复（TKD-EGFR）突变，正常人只有一个18-25外显子。
根据目前文献，这是首例肺癌中出现EGFR激酶结构域串联重复突变的报告。TKD-EGFR突变在多形性胶质母细胞瘤亚型中有所出现，并且能够引起EGFR组成型激活。此外，多项研究证实TKD-EGFR突变能够促进体内肿瘤的生长。
最终，医生确认TKD-EGFR就是S女士体内关键的突变，她的肺癌对EGFR抑制剂吉非替尼和厄洛替尼敏感的原因也在于此。
找到问题根源，接下来的治疗也就清晰了。
S女士既然出现了EGFR T790M突变，意味着可以入组T790M TKI临床试验。
后来，她的案例被专家刊登在著名期刊《Journal of Thoracic Oncology》上。直到发稿时，S女士还在维持厄洛替尼治疗，正在接受T790M TKI治疗的临床试验评估，此时，她已经与肺癌斗争了20年！
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写在最后
S女士的基因突变类型并不是个例，经过科学研究表明，3%-10%的EGFR野生型患者（无已知激活突变）同样能在EGFR-TKI靶向药的治疗下产生积极的效果。
对于这一部分患者而言，由于找不到常见激活突变，在临床上通常不会被给予EGFR-TKI靶向药治疗，因此很可能会错失有效治疗机会。
这个案例正提醒了广大癌症患友，任何时候都不要轻言放弃。时代在进步，科技在发展，癌症的生存率也在逐年提升。如今，美国的肺癌五年生存率已经达到了21.2%，日本高达32.9%，正在开展的临床试验也非常多，即便是晚期，经过合理、科学的治疗，也能实现长期生存。
而且，厚朴方舟也一直在拓展更多海外优质医疗资源，帮助更多的患者获得更多的生存希望！
参考来源：
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[2].Kawaguchi T, Ando M, Asami K, et al. Randomized Phase III Trial of Erlotinib Versus Docetaxel As Second- or Third-Line Therapy in Patients With Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Docetaxel and Erlotinib Lung Cancer Trial (DELTA)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2014, 32(18): 1902-1908. DOI：10.1200/JCO.2013.52.4694
[3].Bell D W, Lynch T J, Haserlat S M, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Mutations and Gene Amplification in Non–Small-Cell Lung Cancer: Molecular Analysis of the IDEAL/INTACT Gefitinib Trials[J]. Journal of Clinical Oncology, 2005, 23(31): 8081-8092. DOI：10.1200/JCO.2005.02.7078
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[5].Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, et al. Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non–small-cell lung cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2003, 21(12): 2237-2246. DOI：10.1200/JCO.2003.10.038
