|
CD70是肿瘤坏死因子（TNF）超家族的成员之一，是一种Ⅱ型跨膜蛋白，主要表达于活化的Ｔ细胞、Ｂ细胞、自然杀伤（nature killer，NK）细胞及树突状细胞中。CD70的受体是CD27，CD70与CD27的相互作用可促进T细胞和B细胞的活化、增殖及分化，在调控免疫应答过程中发挥重要的作用。 抗体偶联药物示意图 CD70在多种肿瘤中高表达 。如在肾透明细胞癌呈100%高表达 ，肝细胞癌约30%表达，在NSCLC的表达率为16.3%。针对CD70的抗体已经在血液肿瘤中取得了疗效。迄今为止，尚没有ADC药物在肉瘤中有临床应用。 CD70在子宫平滑肌肉瘤中的过表达率为90%，靶向CD70的ADC药物在体外，体内以及移植瘤模型中均能抑制子宫平滑肌肉瘤的生长，显示了非常良好的前景。 这是一个CD70膜蛋白单克隆抗体与MMAF（海兔毒素10的合成衍生物，通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用）的偶联药物。体外抑制SK-LMS-1细胞的IC50值为0.12nM，能显著的抑制肿瘤细胞的生长 ，对CD-70表达阴性的SK-LMS-1细胞不产生作用。在对SK-LMS-1细胞系移植瘤小鼠模型，肿瘤体积从285.5mm3缩小至129.8mm3，体积缩小54.5%。针对病人来源的PDX建模，肿瘤体积从837.7mm3缩小至128.1mm3，缩小84.7%。 ADC即抗体药物偶联物（antibody-drug
conjugates），由单克隆抗体（mAb）、偶联链（linker）、细胞毒性小分子（cytotoxin/payload）三部分组成。其中偶联链是连接单抗与细胞毒性小分子的桥梁，其在细胞内低pH值或溶酶体蛋白作用下会断裂。全球已有7款ADC药物上市，在研的达50款以上。ADC药物结合了靶向药的特异性与小分子细胞毒性二者的优势，减少了脱靶效应，具有广阔的前景。 |
|
|
