5y OS延长主要系下列药物做出的贡献 Breast - HER2, CDK4/6 Prostate - ADT/Zytiga/Xtandi Myeloma - PI/IMiDs/CD38 Kidney - VEGF, mTOR, I/O NHL - CD20 CML - Gleevec Melanoma - BRAF/MEK, I/O Still much work to be done in GI/lung/brain 5-Yr survival rate from 1970s to 2010s CML: 22% -> 68% NHL: 47% -> 73% Myeloma: 25% -> 53% Bycontrast, no new drug approved for AML over 40 yrs -> limited progress insurvival rate Things will change now w/ 8 new drugs approved in past 2 yrs: $NVS Rydapt $CELG$AGIO IDHIFA $JAZZ$CPXX Vyxeos $PFE Mylotarg $AGIO Tibsovo $ABBV Venclexta $PFE Daurismo Astellas Xospata Ono公告的,BMS官网当日未查到 Opdivo hits OS in Ph3 Esophageal Cancer https://www./eng/news/pdf/sm_cn190109.pdf - First PD1 hits OS in all-comer EC - Sizable mkt: 570K new cases/yr WW - High unmet need: 5-Yr survival <20% - No drug currently available w/ OS benefitin 2L 根据之前ATTRACTION-2的3L数据可以大致臆想一下K-M图 分子谱系指导临床开发 研究目的:肿瘤基因表达的大型数据库里的分子谱系可以为临床开发计划提供新的机会 实验设计:PD-L1的基因表达谱的研究在1个1.6万个样本的数据集中进行,包括了将近4000份转移型肿瘤并横跨全美流行的25类肿瘤,试图未pembrolizumab寻找新的适应症。PD-L1的表达和一些象征着肿瘤微环境的遗传学特征还是基本一致的。所有的肿瘤类型中存在激活的免疫炎症肿瘤都被拿来做研究并被视作可能对pembrolizumab单药治疗应答。 结果:分析产生了3个层级的适应症,对应高表达的PD-L1和免疫炎症特征分别在40%-60%、20-40%和0-20%的肿瘤中被发现。1级包括了本次分析时已知在临床上对PD-1检查点阻断应答的适应症,如黑色素瘤和NSCLC等;此外还包括先前在临床上未被深入研究的肿瘤如:MSI-H 结直肠癌、头颈癌、膀胱癌和三阴乳腺癌。 在亚太癌症数据集的补充性分析中揭示胃癌中存在很高比例的免疫炎症肿瘤,这些数据为pembrolizumab临床开发的优先次序做出了贡献。 结论:分子谱系在鉴定有着潜在更好缓解的群体和加速针对这部分患者的新疗法的开发上有着重要价值。 |
|