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今天都是双 626. Aggressive Lymphoma (Diffuse Large B-Cell and Other Aggressive B-Cell Non-Hodgkin Lymphomas)—Results from Prospective Clinical Trials: Updates and advances in bispecific antibody therapies and autologous CAR-T approaches Odronextamab (REGN1979), a Human CD20 x CD3 Bispecific Antibody, Induces Durable, Complete Responses in Patients with Highly Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma, Including Patients Refractory to CAR T Therapy CD3/CD20双抗REGN1979用于高度难治的NHL——其中包括CAR T难治的患者 Odronextamab通过结合CD3将T细胞引导向CD20+ 的恶性肿瘤B细胞，从而不需要TCR识别就引发T细胞介导的细胞毒作用 研究设计： 门诊静脉给药，地塞米松预处理+前两周每周分批给药来减轻CRS；前12周每周给药之后每2周给药1次 入组先前接受过CD20抗体治疗的、CD20+的RR NHL 截止到20年9月18日，入组136例患者，其中DLBCL 57%、Gr1-3的FL 28%、MCL 8.8%，之前治疗线程数的中位值3，先前接受ASCT和CAR T 的分别7.4%和25.7%，对上一轮治疗、CD20抗体及烷化剂难治的分别80.1%、83.1%和67.6%，对CD20抗体及烷化剂双重难治的患者比例66.9%，仍有17.6%的患者在组其中5.1%仍在接受治疗 93%的TEAE与治疗相关，严重的TEAE中45%与治疗性感，一共6例Gr5的致死TEAE其中5例与治疗相关占3.7%，另外引起治疗终止的TEAE中5.9%与治疗相关 主要的≥Gr3 TEAE包括 贫血24.3%（但基线状态Gr1-3的就有22%）、淋巴细胞减少20.6%（一过性）、 中性粒细胞减少18.4%（FN 2.2%）及低磷酸血症18.4%（一过性） 9例患者因为TEAE终止治疗：其中Gr3的的包括1例溶血/疲劳/肺炎/毒浆体病/TLS和脑脓肿（治疗不相关），没有患者因为CRS或者NT终止治疗 剂量加到320mg QW也没有出现DLT，MTD也没有达到 CRS基本Gr1-2，但Gr3-4的也占到了7.3%基本也是发生在set-up dose阶段，CRS事件基本在2d左右恢复 在主要的DLBCL及FL患者中没有发现≥Gr3的TLS，其他B-NHL患者中2例TLS发生在set-up dose阶段，最高级别的ICANS时间是Gr3，没有患者因为ICANS类事件终止治疗 RR FL中ORR 90% 其中CR 70%：其中81%的CR患者应答持久，在41mo时仍在持续缓解 在未接受过CAR T治疗的RR DLBCL中 ORR 55%且全部是CR：83%的CR患者应答持久，在21mo时仍在持续缓解 在接受过CAR T治疗的RR DLBCL中 ORR 33%且CR 21%：100%的CR患者应答持久，在20mo时仍在持续缓解
Single-Agent Mosunetuzumab Is a Promising Safe and Efficacious Chemotherapy-Free Regimen for Elderly/Unfit Patients with Previously Untreated Diffuse Large B‑Cell Lymphoma 老罗家的Mosunetuzumab
30%的≥75岁患者无法接受CIT作为1L DLBCL的治疗，另外老年及健康状态欠佳的一线DLBCL患者生存很差，其中R-miniCHOP可被视作老年患者一线DLBCL的标准治疗，2年OS和PFS分别59%和47% Mosunetuzumab是CD20xCD3的IgG1双抗，在RR DLBCL中显示出一定疗效和可接受的安全性
GO40554是一项进行中的Mosunetuzumab一线治疗老年或健康状态欠佳的DLBCL患者的PhI/II研究，入组≥80岁或60-79岁但ADL或IADL≥1或者无法耐受全剂量的CIT的、未接受过治疗的DLBCL或高级别B细胞淋巴瘤患者。选用泼尼松±长春新碱前期预处理，3周1个疗效给药1次，但第1个疗程的分别在D1/D8/D15剂量逐渐提升直至后续的固定剂量，每6个月为周期进行缓解评估：具体Cohort和剂量如下图
患者基线
安全性：59%的患者报道TRAE，14%的患者报道Gr3-4的TRAE，14%的患者报道SAE，没有Gr5的致死AE，也没有因AE引起的治疗终止，与Mosunetuzumab相关的AE中大多数1-2级，Gr3-4的主要是7%的中性粒细胞减少
除了1例Gr2，其余CRS均为Gr1，没有CRS相关的低氧，一般在输液后18hrs发生，持续1.5天，在1天内恢复，也无需托珠单抗
整体ORR 63.5% 其中CR 45.5%，最终30mg治疗的患者中ORR虽然只有57% ，但CR 50%
CR患者基本首次评估即获得CR，第一例入组患者获得CR后已经在组接受治疗超过10mo
所有患者中都观察到T细胞活化，但是与缓解不是特别相关
Phase I Trial of MB-CART2019.1, a Novel CD20 and CD19 Targeting Tandem Chimeric Antigen Receptor, in Patients with Relapsed or Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma
开发CD19XCD20双靶向的CAR-T主要是是为了克服单靶向引起的抗原逃逸，从而提升疗效持久性
14天 turnaround
主要还是评估安全性，主要终点是在预设的两个DL中确认MTD，次要终点包括AE、ORR、DoR等
入排标准：CD20和CD19阳性 的没有标准治疗的RR NHL，每个DL均入组了6例患者
患者基线
CRS 58%——7例CRS中需要使用托珠单抗和地塞米松都只有1例 ，NT 8%，均没有≥Gr3 也没有报道持续28d以上的中性粒细胞减少
≥Gr3的AE主要是感染和中性粒细胞下降，但都不是细胞治疗引起
目前12人ORR 75%，其中CR 42%，基本都是初次评估即获得缓解，目前仍有5例在持续缓解中
到截止日期，所有患者中都观察到CAR-T细胞的持续扩增
801. Gene Editing, Therapy and Transfer I The Safety and Efficacy of a CRISPR/Cas9-Engineered Universal CAR-T Cell Product (CTA101) in Patients with Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia 这个刺激了，双靶点+通用型
C设计上用了串联的CD19-CD22 scFv的二代慢病毒CAR，不知道两个scFv在一起稳定性怎么样 CRISPR/Cas9破坏了TRAC和CD52基因来笔辩免疫排斥 RQR8开关用来被利妥昔单抗识别清除CTA101来避免副反应事件
体外试验证明CTA101可以有效杀死CD19/CD22+细胞，呈现出抗原特异的细胞毒效应：
大部分部分都是在靶，只有一小部分脱靶突变
研究针对RR ALL，主要终点是DLT和AEs
即便：患者大部分还是重度治疗
没有DLTs、GvHD、ICANS和死亡 CRS100%，但 Gr3 17% 也在7天内恢复
2个只有6例患者，CR/CRi 83%，CR/CRi中100%在Day 28 MRD neg 随访4.3mo后，CR/CRi中3/5仍是 MRD neg
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