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一、PD-1与PD-L1的比较（目前临床可及药物）

1. 疗效方面:

PD-1和PD-L1的作用机制类似，它们如同吸盘的两面，只要我们在其中加入药物阻隔，T淋巴细胞的PD-1及肿瘤细胞的PD-L1就无法有效结合，从而打破原有的肿瘤免疫逃逸机制。这些药物在目前已有独立的临床研究中也表现出相似的有效率。

2．副反应方面：

PD-1单抗除了与PD-L1结合外，还可以与巨噬细胞的PD-L2结合。而PD-L1单抗只阻断PD-1/PD-L1通路，并不影响PD-1/PD-L2通路，从而可以避免后者受影响引发的ILD等副作用的发生。当然，该区别目前只是停留在理论层面，真正疗效及副反应的差距还需要严谨的临床研究来获得最终的结论。

3．PD-1与PD-L1的切换使用：

著名免疫学专家陈列平教授指出，部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物依然有效。机体对PD-1单抗耐药的原因是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体，免疫学上称为抗抗体。就是说，患者不是对这个靶点耐药了，而是对药物本身的动物源属性产生了抵抗。因此，此时再更换另一种来源的此类药物依然能够起效。这种切换使用的方法，可以作为使用PD-1单抗免疫治疗的患者耐药后的治疗选择。

4．驱动基因突变患者：

EGFR/ALK突变阳性的肺癌患者耐药后使用PD-1已被获批的。但是，深究临床研究数据并结合临床经验，此类患者从免疫获益的概率并不大，与单药化疗疗效类似，而且可能出现严重副反应、爆发性进展等。因此，目前国内业界专家并不建议此类患者使用免疫治疗。

但是，在PD-L1单抗Durvalumab的三线ATLANTIC研究中，采用Durvalumab对EGFR/ALK阳性的PD-L1表达≥25%的肺癌患者进行免疫治疗，却能明显获益。三线治疗有效率达到12.2%。这为EGFR突变患者提供了依照PD-L1分选的治疗依据。

另外，在PD-L1单抗Atezolizumab的IMPOWER150临床研究中，采用Atezolizumab联合化疗治疗EGFR突变靶向治疗失败的肺癌患者，也获得了不错的成绩。

5．PD-L1单抗联合抗血管生成治疗：

PD-L1单抗Atezolizumab在自己庞大的pipeline中，采用了免疫联合抗血管的治疗，即Atezolizumab联合贝伐单抗的使用。此联用方法是PD-1很少尝试的，但确实在各癌种获得了不错的成绩。如IMPOWER150采用Atezolizumab联合贝伐单抗联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌就获得了阳性结果，ORR达到64%历史新高。除此之外，Atezolizumab联合贝伐单抗在肾癌、肝癌也都获得了突破性成功。这为临床增效开拓了新的思路。

二、肺癌患者使用两类药物的疗效比拼

1. PD-L1单抗的肺癌适应症，虽落后但独辟蹊径

PD-L1由于上市比PD-1晚了近1年，在肺癌适应症上弱于K药。PD-L1单抗Atezolizumab目前已获得肺癌二线治疗适应症，而Durvulumab却独辟蹊径，获得了III期不可手术肺癌同步放化疗后的长期维持治疗的适应症，该适应症将肺癌的免疫治疗向前推进了一步。提示未来免疫治疗还可以作为患者的长期维持治疗甚至是早期辅助治疗，其应用前景令人雀跃。

除了获批适应症之外，PD-L1单抗在肺癌领域进行了各种治疗模式的尝试。

2.PD-1单抗 与 PD-L1单抗在肺癌二线治疗疗效的比较

目前PD-1单抗及PD-L1单抗更多的是在肺癌的二线及之后用药。

各药物的临床适应症汇总

3.PD-1单抗 VS PD-L1单抗在肺癌一线治疗疗效对比

4.PD-1单抗 VS PD-L1单抗在肺癌长期生存率的比较

              预祝所有的肿瘤患者能在免疫新药的时代获得新生！

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西安交通大学第二附属医院肿瘤病院肿瘤内科 尹晓然副主任医师

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