【原】【重磅】FDA授予自体细胞疗法ITIL-168孤儿药资格！

2021年4月27日，美FDA已授予ITIL-168孤儿药资格，用于IIB至IV期黑色素瘤的治疗，这是一种实验性的、取自肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的自体细胞疗法。

近年来，免疫疗法的成功正显著影响并改变整个肿瘤治疗领域。其中，细胞免疫治疗是最具代表性的免疫疗法之一，也是精准医学的体现形式。细胞免疫疗法不断升级换代，主要包括：淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、细胞因子诱导的杀伤性细胞（CIK）、辅以树突状细胞的DC-CIK、肿瘤侵润性T淋巴细胞（TIL）、肿瘤抗原特异性的T 淋巴细胞（TCR-T）和嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）等。

从非特异性、广谱性发展到现在的特异性、精准性，免疫细胞回输的治疗方法逐渐在临床中为治疗肿瘤发挥越来越重要的作用。就目前而言，最具前景和关注度最大的细胞免疫治疗为CAR-T疗法。

图注：自体免疫细胞综合疗法治疗过程

通用名：ITIL-168

厂家：Instil Bio

美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

临床研究

该研究评估了使用TILs治疗21例晚期皮肤黑色素瘤的可行性。患者先接受环磷酰胺60 mg/kg/天+氟达拉滨25 mg/m2/天，5天后，TIL产品以60万-72万IU/kg的剂量给予使用。根据RECIST v1.1标准，采用CT/MRI局部评估TIL治疗的疗效。

在所有可评估的患者（n=21）中，67%（n=14）的患者观察到最佳客观缓解（ORR）。完全缓解（CR）为19%，部分缓解（PR）为48%。此外，19%的患者病情稳定（SD）， 14%的患者病情进展（PD）；疾病控制率（DCR）为86%；中位总生存期（OS）为21.3个月；

在15例影像学评估患者中，53%的患者获得了最佳的客观缓解，CR为13%，PR为40%；20%的患者出现SD，27%的患者出现PD；DCR为73%。在影像学可评估患者中，对最佳客观缓解和无反应的患者进行OS评估。在影像学可评估且达到CR或PR的患者中，中位OS为NE（无法评估），在无反应者中，观察到的中位OS为6.5个月。

对14例观察到客观缓解反应的患者进行了进一步地评估，获得最佳客观缓解的患者似乎也有更深层次的反应，对于取得CR的患者尤其如此。与基线相比，这些患者的肿瘤负荷变化接近100%。PD患者的肿瘤负荷没有改善，而SD患者的肿瘤负荷只有大约10%的改善。

“肿瘤负荷”主要是指人体中癌细胞的数量、肿瘤的大小或癌症病灶的总量。“肿瘤负荷”是一个可以反映肿瘤细胞活跃程度的宏观指标。实时、精准地监测“肿瘤负荷”，既可以评估治疗反应，也可以监控复发转移，为临床治疗提供更早期的可靠性依据。

一些评价肿瘤负荷的指标：如肿瘤大小、肿瘤标记物高低、临床症状（喘憋、疼痛等等）、相关并发症（上腔静脉综合征等）、消耗情况（贫血、低蛋白血症等）。

在中位随访52.2个月时，14例客观缓解的患者中有23%的患者持续应答，在注射TIL后持续时间超过30个月。在数据截止时，所有达到CR的患者均存活且无疾病。

安全性

该研究中最常见的不良反应是血小板减少（62%）、发热（57%）和寒颤（43%），未观察到5级不良反应。

结论

这些回顾性数据为在前瞻性临床试验中进一步评估TILs在晚期黑色素瘤患者中的应用提供了依据。

参考来源：

https://www.

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