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2020 年 9 月 15 日，Metacrine，Inc.（Nasdaq：MTCR）宣布将登陆纳斯达克，每股公开发行价格为 13.00 美元，预计募资 8500 万美元，市值约为 3.64 亿美元。16 日，Metacrine 正式上市。 Metacrine 称，此次 IPO 募集的资金将用于推动在研药物 MET409 与抗糖尿病药联合治疗 NASH（非酒精性脂肪肝）的 IIa 期临床试验，该试验很可能于明年上半年开始。同时，Metacrine 还将持续推动 MET642 用于治疗 NASH 的 IIa 期单药临床试验。 截至今年 8 月底，已有 48 家生命科学公司登陆纳斯达克，超过了 2019 年全年的总和，48 家新上市的公司筹集了超过 110 亿美元。对于生命科学行业来说，这是蓬勃发展的标志性一年。 Metacrine 专注于 NASH 以及其他肝脏、胃肠道和代谢性疾病的药物研发，NASH 是一种以肝脏脂肪过多、炎症和纤维化为特征的肝病。2015 年，美国约有 1700 万人患有 NASH，预计到 2030 年这一数字将增加到 2700 万人。如果不加以治疗，患者的疾病可能会发展为肝衰竭，甚至危及生命。
图丨 Metacrine 研发管线（来源：公司官网） Metacrine 利用化学和生物学专业知识建立了包含 2500 多种 FXR 化合物的专有库，并据此开发了两款药物——MET409 和 MET642，这两款药物针对法尼醇 X 受体或 FXR，它是调节肝脏和胃肠道疾病的关键。目前两款药物都处于临床 I 期，即将进入 II 期。 在研药物 MET409，最近完成了一项由 58 位患者参与的 Ib 期试验，研究了两种不同剂量水平下治疗 NASH 的效果。Ib 期试验结果显示，给药 12 周后，NASH 生物标志物有所改善，肝脏脂肪含量降低，在 80mg 给药组中平均降低了 55％，在 50mg 给药组中平均降低了 38％，而安慰剂组则为 6％。同时，在 80mg 给药组的 14 位患者中有 13 位实现了 30％或更高的相对肝脏脂肪减少，50mg 给药组的 16 位患者中有 12 位达到这一标准，而安慰剂对照组的 18 位患者中只有 2 位达到。 这些乐观的临床结果使 MET409 在 8 月 25 日获得了 FDA 的 “快速通道” 认证。 目前，FDA 没有批准上市任何一种 NASH 药物，国内外有多家公司都在致力于这一领域的药物研发，包括中国的歌礼制药、拓臻生物、众生药业、正大天晴。 全球范围内，头部玩家 Intercept 走在最前端，其 NASH 疗法奥贝胆酸（OCA）是当前 NASH 领域唯一一个进入关键 Ⅲ 期研究并达到主要终点的药物，也是唯一一个获得 FDA 突破性药物资格认证的 NASH 药物。然而在 2020 年 6 月底，由于 FDA 认为奥贝胆酸在治疗 NASH 上基于组织病理学终点受益尚不明确，没有充分证据能够支持奥贝胆酸被批准用于该适应症，因此，奥贝胆酸的上市审批遭到 FDA 拒绝。该消息一出，Intercept 公司的股价直线下滑 37%，9 月 1 日宣布裁员 25%。 除 Metacrine 和 Intercept 之外，还有多家制药巨头正在从事 NASH 药物开发，例如艾尔建（Allergan）和吉利德，这两家公司都依靠收购或合作来进入 NASH 领域。 2016 年，艾尔建开启扫货模式，一个月之内收购了多个 NASH 管线资产，扩充其 NASH 管线；2017 年与诺华达成临床合作，试验 cenicriviroc（CVC）与诺华法尼酯 X 受体（FXR）激动剂联合治疗 NASH 的疗效。 吉利德也不甘示弱，先后收购多个 NASH 管线。2015 年，吉利德收购德国生物制药公司 Phenex，意在后者正处于临床 II 阶段的 NASH 疗法 - 法尼酯 X 受体激动剂 PX-104；2016 年，吉利德以总计近 12 亿美元收购 Nimbus Therapeutic 旗下的 Nimbus Apollo，主要是看重该公司的 NASH 管线 ACC2 抑制剂 NDI-010976；2019 年，吉利德一如既往，斥资 10 亿与 insitro 合作，使用 insitro 的人工智能平台为 NASH 创建疾病模型，研发治疗方案。 Intercept 并非第一个在 NASH 领域遭遇 “滑铁卢” 的制药公司，吉利德和诺华都曾有失败经验。2019 年 3 月，诺华与 Conatus Pharmaceuticals 公司合作开发的 emricasan 未能通过中期临床试验；2019 年 4 月，吉利德的 NASH 候选药物 selonsertib 在 Ⅲ 期试验中未及主要终点；2019 年 12 月，NASH 领域新锐 CiriusTherapeutics 公司宣布 MSDC-0602K 药物未能达到主要终点指标；2020 年 5 月，Genfit 的 NASH 新药 Elafibranor 同样遭遇 III 期临床失败。NASH 领域的药物研发仍然任重道远。 此次上市后，Metacrine 无疑会拥有更多元化的募资途径和更充足的资金支持，能否从巨头环伺的 NASH 赛道中突围，值得持续关注。 -End- |
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