|
低钾血症是指血清钾 ＜ 3.5 mmol/L 的一种病理状态。它可以引起全身乏力、腹胀、反应迟钝等不适症状及期前收缩等各种心律失常，严重者可发生呼吸衰竭，甚至猝死可能。因此及时发现、处理低钾血症尤为重要。 低钾血症的原因有摄入不足、排出增多和转移性三大类，临床上，由药物引起的低钾血症并不少见，且由于涉及药物较多，非常容易被遗漏，本文将对此做一个总结。 (1). 袢利尿剂：代表药物有呋塞米、依他尼酸、布美他尼、托拉塞米等。通过抑制髓袢升支粗段 Na ，K -2Cl- 共同转运体，使 Na 、Cl- 重吸收减少，肾脏稀释功能降低，排出增多；Na 排出增多，促进 K -Na 交换和 H -Na 交换，尿中 H 和 K 排出也增多，容易引起低钾血症。(2). 噻嗪类利尿剂：代表药物有氢氯噻嗪、环戊噻嗪和美托拉宗等。通过抑制远曲小管近段的 Na -Cl- 共同转运体，减少 Na 、Cl- 的重吸收，转运至远曲小管的 Na 增加，促进 K -Na 交换，K 排出也增多，长期应用容易引起低钾血症。(3). 渗透性利尿剂：代表药物有甘露醇、山梨醇和高渗糖液等。主要通过间接抑制 Na ，K -2Cl- 共同转运体，使 Na 、Cl- 重吸收减少，Na 排出增多，促进 K -Na 交换，K 排出也增多，容易引起低钾血症 [1]。注意：有些降压药也具有利尿作用，例如吲达帕胺、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、缬沙坦氢氯噻嗪片等。含 Na ，大量的 Na 进入血液导致肾小管 K -Na 交换增加，从而引起 K 丢失过多；另外头孢类抗生素经肾脏远曲小管，在管腔内解离成不被吸收的阴离子，引起肾小管内外电位差增大，使得 K 吸收减少，远曲小管和集合管泌钾功能增加，K 排出增加 [2-3]。(2). 喹诺酮类抗生素：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星等。有动物实验研究表明，喹诺酮类药物能刺激胰岛细胞膜 ATP 依赖型 K 通道，促进胰岛素释放，导致 K 由细胞外转入细胞内，另外喹诺酮类药物有导致呕吐、腹泻等消化道症状的副作用，也是发生低钾血症的机制之一 [4-6]。(3). 抗真菌药物：引起低钾血症的临床报道较少，目前有文献报道的抗真菌药物有伏立康唑和两性霉素 B 脂质体，但机制目前尚不明确 [7-8]。长期应用糖皮质激素所引起的不良反应大家都很熟悉，但短期应用也有出现严重低钾血症的少量报道，其机制为：糖皮质激素可以影响糖、脂肪和蛋白质的代谢，并对下丘脑-垂体-肾上腺轴存在负反馈抑制，促进肾远曲小管及集合管对 Na 的重吸收，增加 K 的排出而引起低钾血症 [9]。代表药物：复方甘草片，甘草酸二胺、异甘草酸镁及复方甘草酸苷注射液等。甘草含有甘草酸（GL），GL 经肠道细菌作用转化为甘草次酸（GA），GL 和 GA 可以抑制 11-β 羟类固醇脱氢酶（11-βHSD2）的活性，导致体内皮质醇水平的增高。当皮质醇水平远高于醛固酮水平时，其结合盐皮质激素受体的能力与醛固酮相当，进而导致低钾血症，另外 GA 的化学结构与皮质激素类似，可以直接与皮质激素受体结合，活化受体，进一步增强保钠排钾作用，引起假性醛固酮增多症，从而导致低钾血症 [10]。代表药物：目前国内常见的 PPI 抑制剂有奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。2011 年 3 月和 6 月，美国食品与药品监督管理局（FDA）和澳大利亚政府分别发布了长期应用 PPI 与低镁血症有关的安全通告。镁是激活 Na -K -ATP 酶所必需的物质，当镁缺乏时，钠钾泵活性降低，钾离子内流减少，导致肾保钾功能减弱，钾从尿液中丢失过多，引起低钾血症 [11]。此类药物有较多导致低钾血症不良反应的报道，但引起低血钾的机制尚不明确。有学者认为可能与某些患者服用该类药物后引起葡萄糖、胰岛素代谢异常，促进细胞内葡萄糖合成糖原增多，使细胞外的钾离子进人细胞内，引起血浆中钾浓度降低。有文献报道垂体后叶素、唑来膦酸钠、胰岛素、复方醋酸棉酚片、腺苷蛋氨酸及甘利欣等在临床使用时也会出现低钾血症 [12]。综上，低钾血症作为临床常见疾病，如果检查未找到低钾的病因或顽固性低钾血症，一定要考虑药物性低钾血症可能，仔细核对或询问患者有无使用上述药物。参考文献： [1]. 王乃平. 药理学 [M]. 上海：上海科技出版社.2006:160-166.[2]. 刘雪健, 焦光宇. 头孢哌酮舒巴坦钠引起低钾血症 1 例 [J]. 齐鲁医学杂志,2017,32(02):234.[3]. 张世锋. 头孢曲松钠注射液引起的低钾血症 1 例 [J]. 中国校医,2018,32(12):945.[4]. 林丹.1 例喹诺酮类药物引起低血钾分析 [J]. 国际医药卫生导报,2011(17):2150-2151.[5]. 顾贝欣, 吴建博, 沈杰等. 莫西沙星注射液相关的老年呼吸系统感染患者低钾血症危险因素分析 [J]. 中国感染与化疗杂志,2020,20(05):502-505.[6]. 季芳. 加替沙星导致低钾血症 2 例 [J]. 实用医学杂志,2008(06):1037.[7]. 何慧丽, 王茜, 李玉芳等. 伏立康唑致低钾血症 1 例 [J]. 医药导报,2021,40(02):285-286.[8]. 朱其荣, 梅小平. 两性霉素 B 脂质体治疗 HIV 合并新型隐球菌病致顽固性低钾血症 1 例 [J]. 中国艾滋病性病,2015,21(05):430-431.[9]. 吴云丹, 崔路坤. 地塞米松致重度低钾血症 1 例 [J]. 汕头大学医学院学报,2019,32(02):127-128.[10]. 付晓, 吴云波. 复方甘草片致低钾血症 1 例 [J]. 武警医学,2018,29(12):1163-1164.[11]. 朱驰, 赵皇伟, 赵晓明等. 长期服用奥美拉唑引起低镁血症致顽固性低钾血症 1 例报道 [J]. 检验医学,2020,35(11):1197-1198.[12]. 张天晓, 朱礼星. 药源性低钾血症 28 例临床分析 [J]. 当代医学,2012,18(11):58-59.
|
