【原】阿巴西普——一种治疗类风湿关节炎的“新药”

类风湿关节炎是一种慢性、致残性的自身免疫性疾病，其发病机制复杂，多种免疫细胞及细胞因子共同参与，其中T细胞在类风湿关节炎的发病过程中有重要作用。

阿巴西普于2020年在中国正式上市，是全球第一个T细胞选择性共刺激免疫调节剂，它的结构是一种融合蛋白，由CTLA-4与IgG的Fc段组成，可以与CD80和CD86结合，阻止两者与T细胞表面CD28的相互作用，从而抑制T细胞激活，减少其下游炎症反应，进而抑制关节损伤。

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适应症

阿巴西普在国外已上市多年，主要用于治疗类风湿关节炎，欧洲抗风湿联盟推荐有预后不良因素的活动性类风湿关节炎在第一个传统DMARDs疗效不佳时可应用包括阿巴西普在内的生物制剂进行干预。

此外，阿巴西普也可用于治疗幼年特发性关节炎与银屑病性关节炎。

2018年拉丁美洲指南中提出：对于狼疮患者的骨骼肌肉病变，在标准疗法(羟氯喹+激素)效果欠佳时也可加用阿巴西普治疗。

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特点

甲氨蝶呤（MTX）是治疗类风湿关节炎的锚定药，TNF抑制剂是针对类风湿关节炎应用得最多的生物制剂，尽管这些药物对类风湿关节病情的改善有明确疗效，但仍有许多患者对甲氨蝶呤和TNF抑制剂治疗反应欠佳。

阿巴西普同样作为类风湿关节炎治疗的一线生物制剂选择，疗效与TNF抑制剂等其他生物制剂相当，作为一个不同作用机制的“新药”，阿巴西普具有其优势与特点。

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延缓骨破坏

针对具有预后不良因素（如早期骨破坏、高滴度抗CCP抗体等因素）的患者，阿巴西普联合甲氨蝶呤比单独应用MTX能更加显著降低炎症反应，提高患者生活质量，展示出更好的临床疗效，同时更少出现骨侵蚀等影像学改变，提示阿巴西普可以延缓类风湿关节炎的结构损伤进展。

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对抗CCP抗体阳性患者应答更佳

抗CCP抗体在类风湿关节炎的诊断中有着较高敏感度（42%-72%）和高度特异性（97%-99%），是类风湿关节炎最重要的生物标志物之一。抗CCP抗体可作为类风湿关节炎骨破坏的预测指标，抗CCP抗体阳性的类风湿关节炎患者其骨破坏程度较阴性者更为严重。

既往研究提示，与MTX单药治疗相比，阿巴西普+MTX的联合治疗方案可以使更多患者的抗CCP抗体水平下降。

2017年美国一项大样本真实世界的研究发现：TNF抑制剂对不同的抗CCP抗体状态并不敏感，而阿巴西普则对抗CCP抗体阳性类风湿关节炎患者中有更好的治疗应答率，提示阿巴西普对抗CCP抗体阳性患者有其治疗优势。

阿巴西普对抗CCP抗体敏感的可能发生机制为通过阻断共刺激信号抑制Th细胞的活化，进而抑制了B细胞的增殖分化，导致包括抗CCP抗体在内的多种自身免疫抗体产生减少。

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不足

阿巴西普与阿达木单抗等其他生物制剂相似，乙肝、结核感染及肿瘤等是其禁忌症。

在长期使用生物制剂过程中存在发生感染、消化道反应、增加肿瘤风险等不良反应。

此外，也有部分患者对阿巴西普存在不应答的情况，这些都是其不足之处。

针对这些不足，中医药的介入可发挥其独特优势：

1

---降低副作用

生物制剂等抗风湿药具有免疫抑制作用，其毒副反应偏重损伤人体正气，导致容易感受外邪，增加感染风险，中药可健脾护肾，使脾肾之气充足，抵御外邪，降低呼吸道感染、带状疱疹病毒等感染的风险。

此外，许多西药会损伤脾胃阳气，中药的调理可以健脾和胃，减轻患者在使用西药过程中的恶心、呕吐等消化道反应，增强人体耐受性。

2

---发挥治疗作用

类风湿关节炎的基本病机为肾虚血瘀，其中肾虚为本，加之风寒湿阻，气滞血瘀，阻滞络道，不通则痛。辨证应用中药健脾补肾，祛风除湿，活血通络，可有效稳定RA病情，减少西药用量，降低疾病复发风险。

此外，许多患者常常因病痛和担忧西药副作用而焦虑抑郁，部分患者还伴有肠易激综合征，这是肝脾不和的表现，通过中医疏肝健脾，理气解郁，可调节患者情志，增加治疗依从性。

总之，阿巴西普等西药在治疗风湿免疫病方面有其强效之处，但常常也会带来副作用，中药的介入可降低其副作用，协同发挥治疗作用，提高患者依从性，获得更好的治疗效果。

参考文献

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