 慢性肾脏病（CKD）似乎存在天然的“重“男”轻“女的倾向，在糖尿病和非糖尿病性CKD中，男性肾功能下降速度均快于女性；同时，在所有eGFR水平上，男性的全因死亡率都高于女性。背后的原因何在呢？潜在原因可能包括生活方式(如吸烟和饮食)、肾脏结构或性激素的差异。 在性激素方面，通过切除性腺或使用性激素，可重现出这种性别差异对肾脏疾病进展的影响，其中，雄性激素（睾酮素）可能通过调节各种细胞因子、生长因子和血管活性物质的合成，直接或间接影响各种细胞过程，基因预测睾酮与男性患CKD的高风险和肾功能恶化有关，但与女性无关。 既然性别差异的始作俑者是睾丸激素水平，那么，调节性激素的性激素结合球蛋白(SHBG)的水平，是否也可能与男性肾功能较低有关？ 性激素结合球蛋白(SHBG)与性激素结合，特异性降低性激素生物活性，进而可能在CKD中发挥作用。观察性研究发现，在男性中，较高的SHBG与较好的肾功能相关（较高的eGFR），但在女性中并非如此，但这种相关性在随机对照试验中难以得到验证。由于SHBG与性激素密切相关，在观察性研究中也很难将其与性激素的作用区分开来。 在这种情况下，孟德尔随机化(MR)研究提供了一种可能，评估SHBG相关的基因变异导致的内源性终生暴露。由于遗传变异、特别是单核苷酸多态性(SNPs)是在受孕时就确定的，MR可以最大限度地减少社会经济地位或其他混杂因素的混淆，并在没有任何潜在有害干预的情况下获得有效的评估。 近期，英国的研究人员进行了一项性别特异性的孟德尔随机化(MR)研究，对英国生物样本库人群SHBG水平进行了非干扰评估，在男性和女性中分别使用了357和359个已被发表证实可以有效预测SHBG水平的单核苷酸多态性(SNPs)。对179,916名英国白人男性(6016名CKD患者)和212,079名英国白人女性(5958名CKD患者)进行了研究，以获得SHBG对CKD、蛋白尿和eGFR的影响。并使用控制睾酮的多变量MR来评估在睾酮非依赖性的情况下，SHBG对CKD和男性肾功能的影响。 参考文献： Jie V. Zhao, et al. Sex-specific Associations of Sex Hormone Binding Globulin with CKD and Kidney Function: A Univariable and Multivariable Mendelian Randomization Study in the UK Biobank. [J] JASN December 2020, ASN.2020050659 ; DOI: https:///10.1681/ASN.2020050659  |
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