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同步放化疗后未进展的局部晚期（不可手术的III期）非小细胞肺癌患者接受12个月度伐利尤单抗巩固治疗可显著提高五年生存率，然而并不是所有患者都适合巩固免疫治疗，最近《肺癌》杂志报道一例IIIB 期，PD-L1高表达肺腺癌，接受度伐利尤单抗治疗后快速进展，后查出MET 14外显子剪接位点改变，接受克唑替尼治疗后获得缓解。 PD-L1表达80%，MET 14突变免疫治疗依然无效 《肺癌》杂志报道一例女性IIIB 期肺腺癌，PD-L1高表达（80%），根据PACIFIC研究的亚组数据，PD-L1高表达是度伐利尤单抗巩固治疗明确的获益人群。因此患者在同步放化疗后接受了度伐利尤单抗巩固治疗，然而患者很快就疾病进展，基因检测显示患者存在 MET 14外显子剪接位点改变，这会导致MET 14 外显子跳跃突变。根据这一检测结果，患者接受了克唑替尼治疗，病情得到很好的缓解。 更多MET异常患者用药、治疗分享， 长按识别下方二维码加入病友群！ MET 14外显子跳跃突变免疫治疗效果差并不是个例： 欧美十国回顾性的IMMUNOTARGET研究纳入36例MET基因异常患者，其中MET扩增13例，MET外显子14跳跃突变23例。MET基因异常患者接受单药免疫治疗的ORR为16%，50%的患者疾病进展，36.4%的患者为快速进展（治疗2个月内进展），中位PFS为3.4个月，12个月PFS率为23.4%，中位OS为18.4个月。MET外显子14跳跃突变和MET扩增患者之间的中位PFS无统计学差异。 法国回顾性研究GFPC 01-2018纳入30例MET突变患者，接受单药免疫治疗的ORR为35.7%，中位PFS为4.9个月，12个月PFS率为22.2%，中位OS为13.4个月。 J.K.Sabari等人的回顾性研究，纳入147例MET 外显子14跳跃突变患者，可评估TMB的140例患者，其中位TMB显著低于未经选择的一般非小细胞肺癌患者。有24例患者接受了免疫治疗，其中22例为单药治疗，2例为PD-1单抗联合CTLA-4单抗，结果ORR为17%（4例），3例为单药治疗，1例为联合治疗。中位PFS仅为1.9个月，中位OS为18.2个月。最特别的是，对免疫治疗有反应的MET外显子14跳跃突变患者没有一个是高TMB的，也很少是高PD-L1表达。 非转移性肺腺癌患者也需要全面基因检测 对于IV期，即有远处转移的肺腺癌患者，基因检测已经是基本的检查。但对于非转移性疾病的患者，要不要基因检测呢？ 目前辅助EGFR靶向治疗已经获批，因此对于非转移性疾病的患者基因检测是势在必行，但是仅检测可靶向辅助治疗EGFR突变并不够，因为我们知道越来越多非转移性患者会接受免疫治疗（辅助治疗或巩固治疗），仅仅PD-L1表达并不能很好地预测患者的获益，不少基因异常可预示患者免疫治疗无获益，例如上文涉及的MET 14外显子跳跃突变，这些患者很可能不能从免疫辅助/巩固治疗获益。 想知道与自己病情相似的患者如何用药？ |
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