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六大类和十四种降尿酸的药物应用

 xu中华书馆 2021-08-12

患上痛风需降尿酸,医生教您认识六大类和十四种降尿酸的药物

原创2021-08-12 17:33·痛风医生刘良运

如果您不小心患上痛风后,您会发现,除了少数患者由于使用药物引起短暂性的一过性升高外,大部分痛风患者都可能会出现病情反复,似乎很难得到控制。

有些朋友在急性痛风性关节炎发作的时候,会心急如焚,想着要寻医问药和加强治疗。但是当红肿热痛的症状得到控制后,尤其是学习、工作和生活不怎么受影响的时候,就会将痛风性关节炎这种疾病抛诸脑后,不再去管自己的尿酸是不是高。

其实对于痛风治疗,有不少人还不明确目的,刘医生要强调一下为什么我们要坚持治疗痛风的目的:首先是控制高尿酸血症,预防尿酸盐沉积;其次是迅速终止急性关节炎的发作;再次是防止尿酸结石的形成和肾功能损害;最后是防止急性痛风复发。

患上痛风需降尿酸,医生教您认识六大类和十四种降尿酸的药物

痛风初期规范降尿酸治疗可以预防痛风石形成

大家都知道急性期要迅速止痛,急性期止痛的药物主要是根据情况合理使用秋水仙碱、非甾体抗炎药或糖皮质激素,而且这些消炎镇痛的药物需要尽早使用。但是,当痛风急性期过后,降尿酸治疗才是重点。

在痛风的降尿酸治疗中,生活调理、饮食控制和药物治疗缺一不可。不少痛风患者经过纠正不良生活习惯、调整饮食结构后依然无法让尿酸达标,所以常常需要使用降尿酸药物。那么降尿酸的药物有哪些呢?今天刘医生就来做一个系统介绍,共包括六大类十四种药物。

患上痛风需降尿酸,医生教您认识六大类和十四种降尿酸的药物

临床常用降尿酸药物不仅仅是非布司他

(一)抑制尿酸生成的药物:别嘌醇与非布司他

抑制尿酸生成的药物主要是黄嘌呤氧化酶抑制剂,主要通过抑制嘌呤合成的起始阶段而降低血尿酸,在临床上应用较多的是别嘌醇和非布司他。

患上痛风需降尿酸,医生教您认识六大类和十四种降尿酸的药物

痛风治疗常用抑制尿酸生成的药物

01|别嘌醇

别嘌醇是一种嘌呤类似物,主要通过竞争性抑制XO,阻断黄嘌呤、次黄嘌呤转化为尿酸,减少尿酸的生成,适用于尿酸生成过多、对促尿酸排泄药过敏或无效及不宜使用促尿酸排泄药的痛风患者。

  • 别嘌醇的不良反应:药物热、皮疹、胃肠道刺激、肝功能损害、骨髓抑制、肾功能损害等,偶尔有严重的“别嘌醇超敏反应综合征”。

  • 别嘌醇的禁忌症:对别嘌醇过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者、孕妇、有可能怀孕妇女、备孕期男性以及哺乳期妇女禁用。

  • 别嘌醇的注意事项:别嘌醇的严重不良反应与所用剂量相关,当使用小剂量能让血尿酸达标时,尽量不要增加剂量;别嘌醇从小剂量开始,小剂量可以减少早期治疗时开始的灼烧感,也可以规避严重的别嘌醇相关的超敏反应;使用别嘌醇时也需要多饮水和碱化尿液;HLA-B*5801基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌醇发生不良反应的风险因素,有条件的情况下可以做基因检测。

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别嘌醇适用于尿酸生成过多型患者

02|非布司他

非布司他是一种新型非嘌呤类高效选择性XO抑制剂,降尿酸作用要大于别嘌醇,而且极少出现超敏反应综合征,尤其适用于肾功能不全、对促尿酸排泄有禁忌、别嘌醇过敏或不耐受的痛风患者。

  • 非布司他的不良反应:肝功能异常、恶心、腹泻、眩晕、关节痛和皮疹等。

  • 非布司他的禁忌症:禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的病人,严重肝肾功能不全者禁用;妊娠期、哺乳期妇女需要谨慎使用,用药期间暂停哺乳;18岁以下青少年儿童慎用。

  • 非布司他的注意事项:在服用非布司他初期,经常出现痛风发作频率增加,这是因为血尿酸浓度降低,导致组织中沉积的尿酸盐动员;为预防治疗初期的“溶晶痛”,建议同时服用秋水仙碱或非甾体抗炎药;在非布司他治疗期间,如果痛风发作,无须终止治疗,应根据病人的具体情况,对痛风进行相应的治疗。

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非布司他不适用于无症状高尿酸血症患者

(二)促进尿酸排泄的药物:苯溴马隆与丙磺舒

促进尿酸排泄的药物主要是通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收,以利于尿酸的排泄,主要适用于尿酸排泄减少的痛风患者。

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痛风治疗常用促进尿酸排泄的药物

03|苯溴马隆

苯溴马隆为苯丙呋喃衍生物,可以抑制近曲小管对尿酸的重吸收,抑制URAT-1对尿酸的转运。

  • 苯溴马隆的不良反应:腹泻、皮疹、胃肠不适、肾绞痛、粒细胞减少等,罕见严重的肝毒性及爆发性肝炎。

  • 苯溴马隆的禁忌症:对非布司他的成分过敏者,有严重肾功能损害者、患有肾结石、孕妇、有可能怀孕妇女、哺乳期妇女及备孕期男女禁用。

  • 苯溴马隆的注意事项:在肾功能正常的情况下需要大量饮水以增加尿量,促进尿酸排泄避免尿酸排泄过多而在泌尿系统形成结石;开始用药前两周可以酌情给予碱化尿液治疗;通常情况下服用苯溴马隆6~8天,血尿酸明显下降。

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使用苯溴马隆时需注意尿液浓缩的问题

04|丙磺舒

丙磺舒为苯甲酸衍生物,可以抑制尿酸在近曲小管的主动再吸收,增加尿酸的排泄而降低尿酸浓度,缓解或防止尿酸盐结晶生成,减少关节损伤,促进已形成的尿酸盐溶解。因其干扰不少药物在肾小管的分泌,导致药物之间的相互作用,目前临床上很少使用。

  • 丙磺舒的不良反应:胃肠道反应、皮疹、过敏反应、骨髓抑制等,对磺胺类药物过敏及肾功能不全患者禁用。

  • 丙磺舒的禁忌症:肝肾功能不全者;伴有肿瘤的高尿酸血症病人,或使用细胞毒的抗癌药、放射治疗病人因可以引起急性肾病,均不宜使用;有尿酸结石的病人属于相对禁忌症;不推荐儿童、老年人、消化性溃疡者使用。

  • 丙磺舒的注意事项:不宜与水杨酸类药物、阿司匹林、依他尼酸、氢氯噻嗪、吲哚美辛以及口服降糖药同服;服用丙磺舒时应在肾功能正常的情况下保持每天2500ml左右的水分摄入,防止形成肾结石,必要时同时服用碱化尿液的药物;定期检测血和尿pH值、肝及肾功能、血尿酸、尿尿酸等,根据临床表现调整用药;痛风性关节炎急性发作症状尚未控制时不宜使用丙磺舒。

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丙磺舒目前应用较少

(三)促进尿酸分解的药物:拉布立酶和普瑞凯希

总是有患者问老刘,难道治疗痛风的药物只有抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的药物吗?其实不然,目前来说还有促进尿酸分解的尿酸酶制剂。尿酸酶抑制剂主要是通过分解尿酸为易于分泌排泄的尿囊素而发挥作用。这些药物降尿酸较快,但是降尿酸依然有问题,问题就是抗原性较强、容易过敏,需要静脉注射等。

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痛风治疗常用促进尿酸分解药物

05|拉布立酶

拉布立酶是在酵母菌培养物中提取的一种重组黄曲霉菌尿酸氧化酶,能降低肿瘤所引起的高尿酸水平,主要不良反应包括发热、恶心、呕吐以及皮疹,严重不良反应少见,但停药后容易出现尿酸大幅反弹。

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拉布立酶属于重组尿酸氧化酶

06|普瑞凯希

普瑞凯希是一种重组的聚乙二醇化尿酸氧化酶,目前在国外已经应用于临床,但国内尚未广泛使用,主要用于治疗难治性痛风,主要不良反应是有较强的过敏反应。

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普瑞凯希属聚乙二醇重组尿酸酶

(四)碱化尿液的药物:碳酸氢钠与枸橼酸钾钠

碱化尿液的药物主要用于维持尿液pH值在6.2~6.9之间,让尿酸不易在尿中积聚形成结晶,而是溶解于尿中并随尿液排出体外。

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痛风治疗常用碱化尿液药物

07|碳酸氢钠

碳酸氢钠可以碱化尿液,让尿液不易在尿中积聚成结晶,是临床常用的碱化尿液药物。服用后在胃内产生二氧化碳,增加胃内压,常见嗳气、反酸、腹胀等症状,也可以加重胃溃疡;长期服用可以引起碱血症及电解质紊乱,充血性心力衰竭、水肿、肾功能不全者慎用;胃轻瘫、胃痛原因不明、上消化道溃疡、出血及新近手术、老年人慎用;高血压患者服用时增加钠负荷导致血压进一步升高;避免与大量牛奶和奶制品同服,以防止发生乳碱综合征。

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碳酸氢钠是临床常用的碱化尿液药物

08|枸橼酸钾钠

枸橼酸钾钠主要是碱化尿液、溶解尿酸结石和防止新结石形成,也可以作为胱氨酸结石和胱氨酸尿的维持治疗。服用本药物可以出现轻度胃肠道不适。第一次使用前需要检查肾功能和电解质,当与醛固酮拮抗药、保钾利尿药、ACEI降压药、非甾体抗炎药和外周镇痛药物合用时可能会引起高钾血症,注意监测血钾;对于需要限制钠摄入的患者如高血压患者需注意防止钠负荷增加;不能用于急性或慢性肾衰竭的患者。

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枸橼酸钾钠或枸橼酸氢钾钠可以用于尿酸结石治疗

(五)中医中药治疗药物:汤剂和中成药

中医对于痛风的病因、病机、临床诊断、辩证分型、治疗等方面都有较多的研究,中医治疗痛风的方法也多种多样,包括中药、针灸、推拿、外洗外敷、足疗等,均有较好的作用。尤其是中药对痛风的治疗,并非千人一方而是一人一方,治疗需要根据病情认清标本缓急、辨证施治。

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痛风辨证施治常用汤剂及中成药

09|中成药

痛风治疗的中成药主要包括:新癀片、湿热痹片、痛风定、四妙丸、益肾蠲痹丸、参芩白术丸、寒湿痹颗粒、瘀血痹颗粒等。

10|汤剂

痛风治疗的汤剂主要包括:四妙散、三妙散、薏苡仁汤、甘露消毒丹、防己黄芪汤、乌头汤、桃红四物汤、二陈汤、独活寄生汤、圣愈汤、真武汤、参芪地黄汤等。

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中医药文化博大精深,但请在专业中医师指导下治疗

(六)兼具降尿酸作用的药物:氯沙坦、非诺贝特等

高尿酸血症和痛风患者常可能出现合并高血压、高血脂、糖代谢异常、肥胖症以及心脑血管疾病等,在使用某些降压、调脂、降糖药物时可以使用兼具降尿酸作用的药物,但这些药物不能单独作为降尿酸药物使用。

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兼具降尿酸的药物和升尿酸的药物

11|氯沙坦

在常用的6种降压药中,只有氯沙坦兼具有降尿酸和降压作用,一般来说可以让血尿酸在原来的基础上进一步下降7%~15%左右。对于有高血压的高尿酸血症和痛风患者可以优先考虑使用。

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氯沙坦为常用降压药

12|非诺贝特

菲诺被他兼有降尿酸和降三酰甘油作用,对于同时有高三酰甘油血症的痛风患者可以选择使用,一般来说可以让血尿酸在原来基础上进一步下降15%~30%。

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非诺贝特为常用调脂药

13|阿托伐他汀钙

阿托伐他汀钙在降胆固醇和三酰甘油的同时,可以让血尿酸进一步下降6%~10%,一般痛风合并高胆固醇血症的患者适用。

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阿托伐他汀钙为常用降胆固醇药物

14|二甲双胍

二甲双胍长期应用有一定降低血尿酸作用,对于糖尿病合并高尿酸血症和痛风患者可以优先选择应用。

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二甲双胍为常用降糖药

总而言之,近年来应用降尿酸治疗痛风的药物仍然在进一步研究中,目前来说不少新的降尿酸药物主要是针对肾小管上皮细胞上多种尿酸转运蛋白为研究靶点,相信在不久会有更多能应用于临床帮助患者的药物。而目前主要降尿酸的药物轻易不能停药而且需要长期服用,导致患者的依从性较低,其实只要血尿酸长期达标后,还是可以逐步减量停药的。

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