【原】不明原因的浑身无力、嗜睡、怕冷？抗癌治疗中最棘手的难题之一！

你是否在免疫治疗过程中，出现过这样的症状：颜面部浮肿、畏寒、乏力、记忆力减退、淡漠、嗜睡、虚胖等。很多人会把这些症状归咎于原发疾病，其实不是，这很有可能是甲状腺功能异常引起的，尤其是甲状腺功能减退（俗称甲减）。

什么是甲状腺功能减退？

甲状腺功能减退是甲状腺激素合成或分泌异常，或其生理效应不足所导致的机体代谢率降低的一种疾病。部分患者表现为疲劳、脱发、水肿、体重增加、怕冷、食欲不佳、便秘等症状。初期比较隐匿，大部分患者没有特别明显的症状和体征，甲状腺功能异常在女性癌症患者中更为常见。

引起甲状腺功能异常的原因

由于PD-1/L1在正常甲状腺组织中的强表达，进行免疫治疗后，正常的甲状腺细胞容易受到细胞毒性T细胞的攻击，导致出现异常。

与CTLA-4抑制剂和PD-L1抑制剂相比，PD-1抑制剂治疗导致的甲状腺功能异常风险较高。这是因为CTLA-4在甲状腺组织内的淋巴细胞中为弱表达。

免疫治疗引起的甲状腺功能异常的发生率差异比较大。比如，免疫检查点抑制剂单用时，甲状腺功能异常的发生率相对较低，约3.1%~25%；免疫检查点抑制剂联用时（如伊匹木单抗+纳武利尤单抗），其发生率较高，几乎是单用的两倍，约12.2%~50%，平均约为20%。

甲状腺功能异常一般在第2疗程到第4疗程之间发生，免疫治疗联合使用时发生时间会更早。

如何应对甲状腺功能减退？

1、建议免疫治疗期间应监测甲状腺功能【游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）, 血清游离甲状腺素（FT4）, 促甲状腺激素（TSH）】：在开始免疫治疗前检测、在治疗开始后的前6个月内每3-4周检测一次；之后每2-3个月测量一次。值得注意的是， FT4一般先于TSH 3-6周出现变化。

在免疫治疗前，不推荐筛查抗甲状腺的自身抗体，如抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）。

2、有甲状腺功能异常的患者，在应用免疫检查点抑制剂之后，容易导致原有甲状腺功能异常复发或者是加重。需要加强监测甲状腺功能并及时调整用药来维持正常甲状腺功能。具体需要医生根据患者的情况来做调整。

对于TSH＞10 mLU／L而FT4水平正常的患者，可继续免疫治疗同时给予左旋甲状腺素（1.6μg／kg，每日1次）治疗，目的是使TSH水平维持正常水平，避免不可逆的功能损害。

注意：既往有甲状腺疾病史的患者并不是免疫检查点抑制剂治疗的禁忌症。

3、出现甲状腺功能异常后是否需要停止免疫治疗。事实上，免疫治疗引起的甲状腺功能异常通常并不严重，多为1级或2级，不影响免疫治疗的继续进行。但是如果出现严重的甲状腺功能异常，则需要考虑停止免疫治疗。

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【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

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