微卫星 (Microsatellite) 是遍布于人类基因组中的短串联重复序列。机体在正常状态下,微卫星的长度和排序保持不变,并且稳定遗传,而肿瘤组织的微卫星由于重复单位的插入或缺失,导致微卫星长度的改变引起一系列现象称为微卫星不稳定性(Microsatellite Instability, MSI)。 根据微卫星状态可分为:高度微卫星不稳定(MSI-H)、低度微卫星不稳定(MSI-L)、微卫星稳定(MSS)。 对于不同肿瘤,其存在 MSI-H 的比率是不同的,具体比例如下图所示: 图片来自 Bonneville R.et al.,JCO Precis Oncol,2017[3] (注:UCEC,子宫体子宫内膜癌;COAD,结肠腺癌;STAD,胃腺癌;READ,直肠腺癌;ACC,肾上腺皮质癌;UCS,子宫癌肉瘤;CESC,宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌;WT,维尔姆斯肿瘤;MESO,间皮瘤;ESCA,食管癌;BRCA,乳腺癌;KIRC,肾透明细胞癌;OV,卵巢浆液性囊腺癌;CHOL,胆管癌;THYM,胸腺瘤;LIHC,肝细胞癌;HNSC,头颈部鳞状细胞癌;SARC,肉瘤;SKCM,皮肤黑色素瘤;LUSC,肺鳞状细胞癌 ;PRAD,前列腺腺癌;LUAD,肺腺癌;BLCA,膀胱癌;NBL,小儿神经母细胞瘤;LGG,低级别胶质瘤;CLL,慢性淋巴细胞白血病 ;GBM,多形性胶质母细胞瘤;AML,小儿急性髓系白血病(TARGET);CTCL,皮肤 T 细胞淋巴瘤;DLBC,弥漫性大 B 细胞淋巴瘤;KICH,肾嫌色;KIRP,肾肾乳头状细胞癌;LAML,急性髓系白血病(TCGA);NPC,鼻咽癌;PAAD,胰腺癌;PCPG,嗜铬细胞瘤和副神经节瘤;TCGT,睾丸生殖细胞肿瘤;THCA,甲状腺癌;UVM,葡萄膜黑色素瘤) 目前 MSI 检测位点只有两种选择: (1)美国国家癌症研究所(NCI)的 2B3D Panel,包含了 BAT-25、BAT-26、D5S346、D17S250、D2S123。 (2)Promega 的 5 个单核苷酸 Panel,包含了 BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24、MONO-27。 「2B3D NCI Panel」在国内外都是最权威的检测标准。关于基于中国人群的多中心研究显示 [1,2],「2B3D NCI Panel」敏感度高于单核苷酸 Promega Panel,提示「2B3D NCI Panel」更适合中国肿瘤患者。 免疫组化法(IHC)
基因测序(NGS)
多重荧光 PCR
2021 年更新的 NCCN 指南将推荐 MSI 检测的适应症癌种从结肠癌、直肠癌、胃癌、子宫内膜癌扩大到了前列腺癌、胰腺癌等多个实体瘤。结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌、小肠腺癌、胰腺癌这 5 个临床常见癌种 MSI 的发生率非常高。 Lynch 综合征的筛查 Lynch 综合征是发病率最高的遗传性肿瘤综合征之一,Lynch 综合征患者罹患恶性肿瘤的累积风险是普通人群的数十倍。 胃肠肿瘤判断预后及化疗药物疗效预测 目前有大量证据表明,MSI-H 是 II 期肠癌患者预后良好的一个标志物,且无法从 5-FU 单药化疗中获益。同样有研究表明,与 MSS 患者相比,MSI-H 的胃癌、小肠腺癌患者预后更好。 预测免疫疗效 MSI-H 对免疫疗法更加敏感,更能从免疫治疗药物获益;MSI-L 及 MSS 对免疫疗法不敏感,不太可能获益。 综上所述,MSI 是多种实体瘤或相关疾病的重要标志物,受到越来越多权威指南的重视及推荐,尤其在胃肠肿瘤中成为必须检测和常规检测,在肿瘤筛查、化疗、免疫治疗及预后评估等方面具有举足轻重的地位。「2B3D NCI Panel」是国内外最常规推荐的位点选择,试剂选择优先选择获得 NMPA 批准的 MSI 检测试剂盒。 策划:GoEun,梅浙 |
|