*仅供医学专业人士阅读参考 自1929年人类发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用以来,糖皮质激素在临床上的应用越来越广泛,临床上也越来越多地面临可能需要使用糖皮质激素的情况,包括全身使用、雾化使用、关节腔使用以及皮肤外用,涉及多个专科,多种使用方案。糖皮质激素的基本结构为类固醇(甾体,steroids),由三个六元环与一个五元环组成。全身用糖皮质激素常用药物包括内源性的可的松和氢化可的松,以及外源性的泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙)、甲泼尼龙(甲基强的松龙)、倍他米松和地塞米松。可的松和氢化可的松与人体内源性皮质激素功能相同,为短效制剂,半衰期分别为30min和90min[1],同时具有糖和盐皮质激素活性,因此适用于生理性替代治疗。但这两种短效糖皮质激素用于抗炎治疗时,水钠潴留不良反应明显,而氢化可的松较可的松更适用于肝功能障碍患者。其中,氢化可的松琥珀酸钠溶媒为水,氢化可的松注射液溶媒为酒精,后者用于酒精过敏者可能引起过敏反应,且与部分头孢类抗生素一起使用时可能导致双硫仑样反应。外源性的泼尼松(强的松)等加强了抗炎作用,降低了水钠潴留,并且作用时间延长,为中效制剂,半衰期从60min-200min[1]不等,生物作用持续时间均为12-36h[1]。是治疗自身免疫性疾病的主要剂型。其中泼尼松龙(强的松龙)较强的松更适用于肝功能障碍患者。外源性的倍他米松和地塞米松更加强化抗炎作用,进一步降低了水钠潴留,并且作用时间更长,为长效制剂,血浆半衰期为100-300min[1],生物作用时间长达36-54h[1]。但下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)抑制作用长而强,不宜长期使用,只适合短期使用,因此不适用于治疗慢性的自身免疫性疾病。倍他米松和地塞米松都可安全地用于肝功能障碍患者。注:表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计;等效剂量以氢化可的松为标准计[1]来源医学界临床药学频道。 不同类别的糖皮质激素,相互替代时候,等效剂量换算如下:20mg氢化可的松注射液=5mg泼尼松片=4mg甲泼尼龙片/注射用甲泼尼龙琥珀酸钠=0.75g地塞米松片/注射液。有学者认为,250mg/d或500mg/d甲泼尼龙的疗效与1000mg/d相当,且不良反应少,临床应用更广泛。短疗程者可快速减药;长疗程者需缓慢减药,遵循“先快后慢”原则:使用糖皮质激素最令人担心的就是诱发和加重感染。应用糖皮质激素使机体防御机能降低,易诱发感染和使潜在的病灶扩散。尤其是当泼尼松>15mg/d时,可能损伤机体抗感染的免疫功能。常见有金黄色葡萄球菌等细菌、念珠菌属等真菌和病毒感染,以及结核病灶的扩散。激素剂量越大,疗程越长,诱发和加重感染的危险越高。使用时需警惕感染,一旦有相关证据及时加用抗生素[2]。消化性溃疡是激素常见的不良反应之一,与剂量有关。每日10mg泼尼松的胃肠道不良反应远低于各种常用的非甾体抗炎药,无需特殊用药。但大剂量使用激素时建议加用胃黏膜保护剂或抑酸药[2]。急性期应该注意的是低血钾、水肿、高血压、高血糖。另外,肾上腺皮质功能亢进还表现为向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹、痤疮、多毛、乏力等。这些副反应多在停药后可以逐渐地自行消失或减轻。使用激素期间应该监测电解质、血压、血糖以及患者容量状况[2]。过量的糖皮质激素会使胰岛素的降糖作用受到抑制,造成胰岛素抵抗,导致糖耐量异常,诱发类固醇性糖尿病。一旦诊断成立,要考虑能不能在原发病情允许的前提下,减量或者停止使用糖皮质激素,不能停药的,立即予以长效+短效胰岛素的强化治疗,口服药物可选择噻唑烷二酮类和二甲双胍[3]。如无菌性股骨头坏死、对生殖功能的影响、对儿童生长发育的影响、行为与精神异常等。糖皮质激素可能引起骨质疏松与自发性骨折,因此长期使用者,不论剂量大小,均应常规补充钙盐及维生素D制剂,必要时加用二磷酸盐制剂;另外,如果连续使用泼尼松(20~30mg/d)2周以上突然停药,则可能出现肾上腺皮质功能不全的撤药反应,因此需要注意逐渐减量[2]。糖皮质激素具有强大的抗炎作用,在许多急诊危重症患者的治疗中起到巨大甚至是决定性作用。但糖皮质激素又是一把力量强大的双刃剑,它在迅速控制患者炎症反应的同时也会产生很多不良反应,特别是在大剂量或冲击剂量使用时,可能造成致命的感染。因此必须权衡利弊,规范使用。[1] 卫生部. 糖皮质激素类药物临床应用指导原则[J]. 实用防盲技术, 2012, 28(1):38-45.[2] 糖皮质激素急诊应用共识专家组. 糖皮质激素急诊应用专家共识 [J] . 中华急诊医学杂志,2020,29 (06): 765-772. [3] 叶红英, 李益明. 糖皮质激素对血糖的影响及其处理[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(01):1-4.
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