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众所周知，对肿瘤患者来说，治疗有效的金标准是生存上获益。 尽管2020年FDA批准病理完全缓解（pCR），作为高危乳腺癌新辅助治疗研究的替代终点[1]，但是关于pCR是否能转化成生存上获益一直以来存在争议。 因此，探索新辅助治疗疗效的其它指标与生存相关性，也成为临床关注的热点。 近期，加州大学旧金山分校Laura J. Esserman研究团队在著名期刊JAMA Oncology上发表重要研究成果[2]。 他们对I-SPY2临床试验数据进行荟萃分析，发现乳腺癌患者新辅助治疗后残余病灶（RCB）与无事件生存期（EFS）之间具有显著的相关性，乳腺癌新辅助治疗后RCB越少，复发转移的概率越低。 该项研究结果表明：新辅助化疗后，RCB在不同的乳腺癌亚型以及不同新辅助治疗方案中，均是十分稳定的预测预后指标，是对比不同新辅助治疗方案疗效的有效评估手段。 文章首页截图 说到这里，不得不提一下I-SPY2临床试验。 I-SPY2研究是基于影像和分子分析预测治疗效果的系列研究。 相比传统的临床试验，I-SPY2做出了重要改变。I-SPY2针对乳腺癌新辅助治疗采用平台试验，通过适应性设计方案，帮助研究者在有限的条件之下，快速获取研究数据，极大提高了试验效率。 I-SPY2试验中对照组为标准治疗，试验组为在标准治疗基础上联合研究药物，主要研究终点是RCB 0/pCR。 如果研究终点达到预设目标阈值（Graduation，相比对照组pCR率提高85%），则扩大人群进行Ⅲ期验证性试验[3]。 截至2021年8月最近一次更新，I-SPY2已经设计了包括标准治疗方案在内的28个治疗方案，计划共纳入4000例患者进行相关研究（NCT01042379）[4]。 I-SPY2试验设计方案 研究中RCB通过几个因素来评估，包括乳腺原发灶残余肿瘤范围、残余肿瘤细胞密度、原位癌占比、阳性淋巴结枚数和淋巴结转移癌最大径，评估完成后可获得RCB指数，及对应的RCB分级（RCB 0/1/2/3四个级别，数字越小说明残留病灶越少）。 与传统新辅助疗效评估系统Miller-Payne（MP）分级只对原发病灶进行评估相比，RCB分级对原发灶残留肿瘤和淋巴结状态进行了综合评估，更加注重肿瘤的整体退缩情况，可以更好地评估疗效。 Laura团队发起的这个临床研究，一共纳入了I-SPY2试验中950名2/3期复发风险高危的乳腺癌患者，排除了新辅助治疗后因疾病进展等原因而没有手术的12名患者后，剩余938名合格患者。根据HR和HER2状态以及治疗方案进行分层分析。中位随访52个月。 这些患者中，357（38%）为HR /HER2-，320（34%）为HR-/HER2-，173（18%）为HR /HER2 ，88（9%）为HR-/HER2 。除了对照组，研究型治疗一共包括9组。 分析RCB和乳腺癌亚型相关性可以看出：与其它亚型相比，无论将RCB作为连续变量，还是分类变量进行分析，HR /HER2-患者都有着更高水平RCB。这也反应了HR /HER2-肿瘤本身对化疗敏感性较差。 乳腺癌各个亚型中RCB分布情况 在分析RCB与预后相关性方面，可以看出RCB与EFS之间具有显著相关性。无论在总体水平上，还是乳腺癌各个亚型，或者按照治疗分类（研究终点达到预设阈值组、未达到预设阈值组、对照组），EFS事件的发生率与RCB指数均接近线性相关。 在分析不同分级的RCB在乳腺癌各个亚型中对EFS的影响时，从Kaplan-Meier曲线可以看到，在各个乳腺癌亚型中（HR-/HER2-：HR1.75；HR /HER2 ：HR1.55；HR-/HER2 ：HR2.39；HR-/HER2-：HR1.99；），不同RCB分级组别之间都能较好的分开，尤其是R0/1与R2和R3之间。RCB分级越低，事件发生率也越低。 其中，在HR-/HER2-和HR-/HER2 这两类亚型中最为显著，这也与既往临床试验分析的结果相符：三阴性和HER2阳性乳腺癌新辅助治疗达到pCR后预后更好[5]。 乳腺癌各个亚型中，RCB四个分级之间Kaplan-Meier EFS曲线 研究人员还发现，不同的治疗也会显著影响RCB的分布。 在乳腺癌不同亚型中，达到预设阈值的治疗方案（Graduated）组RCB明显低于未达到预设阈值的治疗方案（Not graduated）组和对照组，这种差异同样在HR-/HER2-和HER2 这两种亚型中更加显著。 总的来说，从这项研究的结果可以看出，新辅助化疗后RCB确实与患者生存具有显著的相关性，RCB能够对乳腺癌新辅助化疗后患者的复发转移的风险进行很好的预测。 参考文献： 1.https://www./media/83507/download 2.Symmans WF, Yau C, Chen YY, et al. Assessment of Residual Cancer Burden and Event-Free Survival in Neoadjuvant Treatment for High-risk Breast Cancer: An Analysis of Data From the I-SPY2 Randomized Clinical Trial [published online ahead of print, 2021 Sep 16]. JAMA Oncol. 2021;e213690. doi:10.1001/jamaoncol.2021.3690 3.https://www./i-spy-platform/i-spy2 4.https:///ct2/show/NCT01042379?term=NCT01042379&draw=2&rank=1 5.I-SPY2 Trial Consortium, Yee D, DeMichele AM, et al. Association of Event-Free and Distant Recurrence-Free Survival With Individual-Level Pathologic Complete Response in Neoadjuvant Treatment of Stages 2 and 3 Breast Cancer: Three-Year Follow-up Analysis for the I-SPY2 Adaptively Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6(9):1355-1362. doi:10.1001/jamaoncol.2020.2535 责任编辑丨BioTalker |
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