【原】全基因组CRISPR筛查确定糖基化酶DPM1是DPAGT1缺陷和内质网应激的修饰物

糖基化途径中的部分功能缺失突变是一组称为先天性糖基化障碍（CDGs）的罕见疾病的基础。尤其是，DPAGT1-CDG是由编码N-糖基化第一步DPAGT1的基因突变引起的，目前这种疾病缺乏有效的治疗方法。为了确定DPAGT1-CDG的潜在治疗靶点，

我们在果蝇细胞中进行CRISPR敲除筛选，筛选与DPAGT1抑制下更好的存活率和糖蛋白水平相关的基因。我们发现了数百个可能对治疗有益的候选基因。有趣的是，抑制甘露糖基转移酶Dpm1或其下游糖基化途径可以挽救DPAGT1抑制和内质网应激的两种体内模型，即使这些途径的损伤通常单独导致CDG。虽然这两种体内模型表面上都会引起内质网应激（通过DPAGT1抑制或错误折叠蛋白质），但我们发现果糖代谢存在新的差异，这可能表明糖酵解是DPAGT1-CDG的调节剂。我们的研究结果为DPAGT1-CDG提供了新的治疗靶点，包括Dpm1相关通路的独特发现拯救了DPAGT1抑制，并揭示了果糖代谢和内质网应激之间的新相互作用。

doi: https:///10.1101/2021.12.03.471178

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