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文献来源（引用本文） Kong WG, He TF. Efficacy and effect on related brain-gut peptides of acupoint sticking therapy for functional dyspepsia. J Acupunct Tuina Sci, 2021, 19(5): 384-388. 作者信息 孔伟光1, 何天峰2 1 内蒙古自治区中医医院脾胃科，呼和浩特 010020，中国 2 上海市嘉定区中医医院针灸科，上海 201899，中国 文献摘要 目的：观察健脾通经止痛膏穴位贴敷治疗肝郁脾虚型功能性消化不良的临床疗效及对血清中5-羟色胺 (5-hydroxytryptamine, 5-HT)和胃促生长素 (Ghrelin)含量的影响。 方法：将100例肝郁脾虚型功能性消化不良患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组50例。治疗组予健脾通经止痛膏穴位贴敷治疗, 对照组予枸橼酸莫沙必利片口服治疗。4周为1个疗程, 1个疗程后比较两组的临床疗效及治疗前后患者胃排空率、血清5-HT和Ghrelin的含量。 结果：对照组总有效率为79.6%, 治疗组为89.4%, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05)。两组治疗后胃排空率和血清Ghrelin含量显著升高，血清5-HT含量明显降低, 组内差异均有统计学意义 (均P<0.01)；治疗组胃排空率和血清Ghrelin含量明显高于对照组, 血清5-HT含量明显低于对照组, 组间差异均有统计学意义 (均P<0.05)。血清5-HT水平与胃排空率呈负相关 (r=-0.59), 血清Ghrelin水平与胃排空率呈正相关 (r=0.64), 具有统计学意义 (均P<0.01)。 结论：健脾通经止痛膏穴位贴敷治疗肝郁脾虚型功能性消化不良临床疗效显著, 并能影响患者血清5-HT和Ghrelin的分泌；通过调节脑肠肽的分泌, 从而影响胃肠道运动,可能是其治疗功能性消化不良的潜在作用机制。 功能性消化不良（Functional dyspepsia，FD）是功能性胃肠病的一种，指具有食欲不振、上腹胀、上腹痛、早饱、嗳气、恶心、欲呕等上腹部不适症状，经检查排除引起这些症状的器质性疾病的一组临床综合征。全球FD总发病率为11.5%-14.5%，亚洲FD患病率为8%-23%，中国较亚洲发达国家FD患病率要高，但较亚洲其他发展中国家偏低。本课题组先前的研究结果表明，健脾通经止痛膏穴位贴敷可以改善FD患者的各种消化道不适症状，减缓其焦虑症状，使患者胃肠运动趋于平稳，但其机制尚不清楚。 有研究发现，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、胃促生长素（Ghrelin）等胃肠激素在FD的发病和治疗过程中起着重要作用。本研究观察健脾通经止痛膏穴位贴敷治疗肝郁脾虚型FD的疗效，以及对患者血清5-HT和Ghrelin含量的影响，探讨其可能的作用机制。现将研究结果报道如下。 1 临床资料 1.1 诊断标准 1.1.1 西医诊断标准 参照FD的罗马Ⅲ诊断标准：具备餐后饱胀不适、早饱、上腹痛或上腹烧灼感中至少一项，且没有可以解释其症状的器质性疾病（包括上消化道内镜下）的证据；诊断前症状出现至少6个月，近3个月症状符合以上标准。 1.1.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中肝郁脾虚证“痞满”的辨证标准。主症: 胃脘部胀满，食欲不振，疲乏无力，常因情绪不畅而加重。次症: 痛连两胁，大便稀溏。舌脉：舌淡、苔白，脉沉弦或沉弱。 1.2 纳入标准 符合上述诊断标准；治疗前至少4周内未服用过任何胃肠促动力药，未参加其他临床试验；签署知情同意书。 1.3 排除标准 年龄＜18岁或＞65岁者；患有食管炎、萎缩性胃炎、胃及十二指肠溃疡、胃肠道肿瘤等器质性病变者，或肠易激综合征者；合并心、脑、肺、肾组织系统严重原发性或消耗性疾病者；易合并感染及出血者；妊娠或有妊娠意向或哺乳期妇女；已知对本研究中应用的药物或外用胶布过敏者或过敏体质者。 1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行数据分析。符合正态分布的测量数据用均数±标准差表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验。非正态分布的测量数据用中位数（最小值，最大值） [M, (Min, Max)]表示，采用非参数检验。计数资料率的比较采用卡方检验，等级资料采用非参数检验，相关分析使用Pearson相关性检验。以P<0.05为差异有统计学意义。 1.5 一般资料 选择2018年7月至2019年12月在内蒙古自治区中医医院脾胃科门诊就诊的肝郁脾虚型FD患者100例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组, 每组50例。其中对照组脱落1例，治疗组脱落3例。两组性别、年龄及病程差异均无统计学意义（均P>0.05），说明两组具有可比性。详见表1。 本研究经内蒙古自治区中医医院医学伦理委员会审核通过(批准号：nmgzy-2017-08)。  2 治疗方法 2.1 治疗组 治疗组予健脾通经止痛膏穴位贴敷治疗。 药物：制川乌6 g,丁香10 g，草豆蔻 10 g，白芥子6 g, 白术10 g，吴茱萸10 g，高良姜6 g，甘草5 g，磁石30 g。 方法：上述药物打粉，以油脂为基，按1:1的比例做成膏剂，均匀置于3 cm × 3 cm胶布贴上（每贴含生药3 g），贴于神阙、上脘、中脘、下脘、关元、双侧天枢和足三里，每次贴敷4-6 h，到时自行取下，每日1次。期间观察患者皮肤情况，如有起泡、过敏者立即停用。 2.2 对照组 对照组患者予枸橼酸莫沙必利片（国药准字：H20031110，5 mg/片，成都康弘药业股份有限公司, 中国），5 mg/次，每日3次，饭前15～30 min口服。 2.3 疗程及注意事项 治疗4周后统计疗效。两组治疗期间均停用一切与治疗本病有关的其他药物。嘱患者忌食辛辣、生冷等刺激性食物；避免精神过度紧张，保持心情舒畅；注意休息，避免过度劳累。 3 治疗效果 3.1 观察项目 3.1.1 中医症状评分 根据中医症状评分分级量化标准对肝郁脾虚证进行评分。主证分4级，分别记 0、2、4、6 分；次证分4级，分别记0、1、2、3分，将各项症状评分相加而得总分。得分越高表明症状越严重。根据中医症状评分计算中医症状分减少率。 中医症状分减少率=（治疗前中医症状分 – 治疗后中医症状分）÷ 治疗前中医症状分 × 100%。 3.1.2 胃排空率 于治疗前后，通过胃排空试验，采用钡条法测定固体胃排空功能，检测胃排空率。 3.1.3 血清脑肠肽含量 采用酶联免疫法检测血清5-HT和Ghrelin含量。 3.2 疗效标准 临床痊愈：患者的临床症状及体征消失或基本消失，中医症状分减少率≥95％。 显效：患者的临床症状及体征明显改善，中医症状分减少率≥70％，<95％。 有效：患者的临床症状及体征均有好转，中医症状分减少率≥30％，<70％。 无效：患者的症状及体征无明显改善，甚至加重，中医症状分减少率<30％。 3.3 结果 3.3.1 临床疗效比较 两组总有效率差异有统计学意义 (P<0.05)，提示治疗组疗效优于对照组（表2）。  3.3.2 胃排空率比较 治疗后两组胃排空率均显著升高 (均P<0.01)，治疗组高于于对照组(P<0.01)。详见表3。  3.3.3 两组血清5-HT、Ghrelin含量比较 治疗后两组血清5-HT均较治疗前明显下降 (均P<0.01)，Ghrelin含量均较治疗前明显升高 (均P<0.01)。治疗组治疗后血清5-HT含量明显低于对照组 (P<0.05)，血清Ghrelin含量明显高于对照组 (P<0.05)。详见表4。  3.3.4 两组脑肠肽水平与胃排空率相关性分析 通过Pearson相关分析，经穴位贴敷治疗后，患者血清5-HT水平与胃排空率呈负相关(r=-0.59, P<0.01)，血清Ghrelin水平与胃排空率呈正相关(r=0.64, P<0.01)。 4 讨论 FD是临床诊疗中最常见的功能性胃肠病。它具有发病率高，反复发作、慢性迁延等特点，严重影响患者的生活质量和身心健康。FD在祖国医学中属于“痞满”范畴，病位在胃，与肝脾相关，肝郁脾虚是主要病机。本研究所用的穴位贴敷药膏以我科段迎喜主任的经验方——健脾通经止痛方为主方，利用吴茱萸、白芥子、丁香等药物作用于胃经和任脉，起到温阳理气、健脾疏肝的作用。研究结果也表明，本疗法疗效确切，可显著改善患者消化道不适症状及胃排空率，且明显优于对照组 (P<0.05)。 FD的发病机制目前尚未完全阐明，近年来众多研究证实，FD的发病与脑-肠轴(brain-gut axis)的功能失调紧密相关，脑肠肽(brain-gut peptide)作为脑和胃肠道中双重分布的肽类，则是脑-肠轴的重要因子，在FD的治疗中起着重要的媒介作用。5-HT是脑肠轴中参与调解胃肠道运动、分泌、感觉的重要神经递质，与胃痛、腹痛、腹泻和内脏感觉异常等症状密切相关。Ghrelin作为一种新发现的脑肠肽，与胃的动力、排空和胃酸分泌功能也有着密切的联系。 本研究结果显示，健脾通经止痛膏穴位贴敷可降低肝郁脾虚型FD患者血清5-HT含量，提升血清Ghrelin含量，作用优于对照组(P<0.05)，表明健脾通经止痛膏穴位贴敷可以调节FD患者外周的脑肠肽表达。这与已有的研究报道基本一致，已有研究表明，针刺、中药等传统疗法，可能通过调节外周5-HT、Ghrelin水平，从而抑制内脏高敏感性产生，调节胃肠道各项运动及功能，缓解FD患者的临床症状。 课题组还进一步通过客观指标对临床疗效和脑肠肽进行了相关性分析。结果表明，FD患者治疗后血清5-HT水平与胃排空率呈负相关 (r=-0.59，P<0.01)，血清Ghrelin水平与胃排空率呈正相关 (r=0.64，P<0.01)，证明了外周5-HT、Ghrelin在健脾通经止痛膏穴位贴敷治疗FD中的作用，为两者的关系提供了较为客观的依据。可见肝郁脾虚证FD的发病及穴位贴敷干预机制可能与脑肠肽有关。机体在脑肠轴的作用下，形成了胃肠道与中枢神经系统之间相互联系，当有外源性刺激作用于中枢神经系统时，通过其传出神经，胃肠的感觉、运动和内分泌功能就会受到影响。有研究证实，穴位刺激可以促进胃动力及胃排空，纠正胃电节律紊乱，从而达到调节自主神经系统失衡的效果。 综上所述，脑肠轴的提出对FD的认识从胃肠局部上升到全身的整体角度，本研究通过观察体内脑肠肽水平，寻找健脾通经止痛膏干预FD的靶点，为进一步研发健脾通经止痛膏提供依据，也为促胃动力药不耐受者提供了新的治疗思路。 参考文献 略。 |
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