【原】疫苗史

Xiac2cmv1bxedf 2021-12-24

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疫苗史

接种疫苗在我们当今听来是一件很常见的事情，从出生开始，我们就在接受各种各样的疫苗。在如今的新冠肺炎疫情当中，新冠疫苗更是牵动了世界无数人的心。不经了解很难想象，在漫长的人类历史长河中，人们一直寻求摆脱各种瘟疫和疾病的方法，但通过接种疫苗来抵抗疾病只有很短暂的历史。直到20世纪，大规模人群的常规疫苗接种才逐渐被推广开来，也日益被公众们广泛知晓和接受。

疫苗历史背景

传染病，在中国古代一般称作为“疫”，这在古代老百姓的心里是非常可怕的。一次疫病就有可能导致上千上万人死去，流离失所，且在古代并没有很好的方法应对它们。而免疫即免除流行性传染病的困扰，而免疫疫苗的命名也来源于此。

历史上有很多著名的传染病事件，国内国外都曾经传染病泛滥。例如，欧洲黑死病：1347年爆发，患者的皮肤上会出现许多黑斑，其死亡过程极其痛苦，基本没有任何治愈的可能。该疾病曾横扫整个欧洲，在20年间内导致了2500万欧洲人死亡。据后世相关学者估计，大约有2亿人死在这场瘟疫和瘟疫过后的300年的反复复发。天花：被称为“人类史上最大的种族屠杀”事件。欧洲人将天花病毒带到了美洲大陆，从15世纪末到16世纪末，美洲大陆时原住民从2000-3000万到剩下不到100万人。与此同时，由欧洲传来的腮腺炎、麻疹、霍乱、淋病和黄热病等病也接踵而至。黄热病：1648年爆发。此后的两个世纪里流行，被称为“美洲瘟疫”。黄热病目前是世界卫生组织唯一强制免疫的疾病。霍乱：霍乱流行于19世纪，共有7次世界性大流行的记录。第一次始于1817年，随后的5次爆发，均发生在19世纪，故被称为“最令人害怕、最引人注目的19世纪世界病”。霍乱导致的死亡人数无法估量，仅仅印度，在100年间就死亡3800万人。

疫苗的发展过程和结果

中国的种“痘”史

关于中国种“痘”始于何时，目前无确切考证。清代康熙年间医家朱纯嘏所着的《痘疹定论》卷二“种痘论”则讲述了这样一个故事：北宋真宗时，宰相王丹生子王素，其子伤痘，命人到处寻访名医，“时有四川人做京官者，闻其求医治痘，乃请见而陈说种痘之有神医，治痘之有妙方，十可十全，百不失一，王旦知之，喜相问曰：”此神医是何姓名，何处居住也，汝即知之，为我请来。彼应之曰：“此医环峨眉山之东西南北，无不求其种痘，若有神明保护，人皆称为神医，所种之痘，称为神痘。”“乃请神医。”不逾两月，敬请神医到汴京，见王素，摩其顶曰：“此子可种。”即於次日种痘。由此推断，中国的种痘可能始于唐宋年间。

中国古代种痘技术主要有以下四种：第一种是“痘衣法”，可以说是最原始且有些听天命的方法，即把得天花人穿过的内衣，给被接种者穿上，从而使被接种者达到感染天花并治愈免疫的经历。第二种是“痘浆法”，这种方法是采集天花患者身上脓疮的浆，用棉花沾上一点，然后塞进被接种者的鼻孔。第三种是“旱苗法”，就是把天花患者脱落的痘痂，研磨成粉末，再用银制作的细管子吹入被接种者的鼻孔。第四种则是“水苗法”，同样是把天花患者脱落的痘痂研成沫，不过其后要加水，然后用棉包起来塞进鼻子，这种办法相对而言最为平和、安全。前两种方法，特别是第二种方法，使用天花患者身上脓疮的浆，由于毒性大，不能百分之百保证被接种者的生命安全，因此使用自然之痘或者痘浆作为种苗的方法渐渐被淘汰，最终以使用痘痂为主作为种苗。同时种苗还要经过“养苗”、“选炼”，使之成为“熟苗”后方可使用。经过这种改进，预防天花的效率可以达到95%以上。

国外疫苗史

疫苗的发展分为几个时期。第一个时期，疫苗萌芽期。18世纪后叶，英国乡村医生爱德华巧合之下因为一个女工意识到接种牛痘可以预防天花。为了证实这一设想，他从一名正患牛痘的挤奶女工身上取少量脓液注射至一个八岁男孩臂内。六周后，男孩的牛痘反应消退。此后多次实验接种，都没有产生全身症状。据此，琴纳于1798年出版其专著《探究》，称此技术为疫苗接种。疫苗接种就此提出。尽管当时的科学家们不了解其中的机制，但这个发现确实是有划时代的重要性的。

疫苗发展的前期：路易·巴斯德被誉为疫苗之父。他研究灭活疫苗。灭活疫苗使用的毒种一般是强毒株，但使用减毒的弱毒株也有良好的免疫原性。巴赫在鸡霍乱弧菌实验中发现的现象使他制成人工减毒炭疽活疫苗。1881年巴斯德用炭疽疫苗接种一些动物做了试验。实验结果说明炭疽疫苗是成功的。柯利等人于1896年将霍乱弧菌加热灭活，制备成灭活疫苗。这一阶段疫苗革命中还包括卡介苗、白喉、破伤风类毒素、鼠疫疫苗、伤寒疫苗和黄热病等30多种疫苗的成功研制。

疫苗发展中期：一些新的疫苗技术出现了。亚单位疫苗：通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法使天然蛋白质分离，提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构，筛选出具有免疫活性的片段制成的疫苗，称为亚单位疫苗。亚单位疫苗仅有几种主要表面蛋白质，因而能消除许多无关抗原诱发的抗体，从而减少疫苗的副反应和疫苗引起的相关疾病。重组基因疫苗：基因工程疫苗是使用DNA重组生物技术，把病原体外壳蛋白质中能诱发机体免疫应答的天然或人工合成的遗传物质定向插入细菌、酵母或哺乳动物细胞中，经表达、纯化后而制得的疫苗。在基因工程疫苗中，比较成功的是重组HepBS蛋白(乙型肝炎病毒表面抗原蛋白)乙型肝炎疫苗。

疫苗发展的后期：核酸疫苗又称基因疫苗或DNA疫苗，由于核酸疫苗在作肌肉注射时不需要载体和佐剂，因而又称为裸核酸疫苗。这种疫苗通过肌肉注射，能在肌细胞中获得较持久的抗原表达，该抗原能诱导抗体产生、T细胞增殖和细胞因子释放，尤其是能诱导细胞毒性T细胞(CTL)的杀伤作用。核酸疫苗比起传统疫苗有了巨大的进步，且相比较而言有巨大的优势，因而被广泛应用。

疫苗发展末期：1970年代以来，全球新发现的致人传染病病原体有40余种。目前，世界各地大约有30余种包括重组基因工程疫苗、核酸疫苗及减毒活疫苗载体疫苗等在内的HIV疫苗在进行各期临床试验；SARS病毒灭活疫苗研究取得了一些成果；人禽流感疫苗已申请进行人体试验。许多传染病尚无疫苗或仍处于临床前研究阶段。人们正在研究治疗性疫苗，可用于各种疾病的治疗和防控。