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指南探讨 | 2021 年 KDIGO 指南中关于膜性肾病预防性抗凝方案的合理性

 limingxin1969 2022-01-04

张晓良教授

东南大学教授、主任医师、博士生导师。现任东南大学附属中大医院肾脏内科主任。主持国家自然科学基金及省部级科研基金等十余项。

2021 年 10 月,《2021 改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)临床实践指南:肾小球疾病的管理》在肾脏病领域权威期刊《Kidney International》杂志发布,东南大学附属中大医院肾内科张晓良教授立即组织调研团队,该团队由肾脏病专家和临床药学李晓敏药师组成,对新版指南展开深入学习,并对膜性肾病预防性抗凝的部分新内容产生浓厚兴趣。

通过大量查阅文献和深入思考,该团队认为新指南个别推荐方案的合理性存疑,并就此致信 Kidney Int 主编,获迅速回应,并得到部分指南制定专家的回复。该内容刊登在 Kidney Int 最新一期(2022 年 1 月 1 日)的 Letter to the Editor 栏目中。主要内容如下:

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来源:Kidney Int

对 2021 KDIGO 指南中关于膜性肾病预防性抗凝方案的评论

指南中推荐的低分子肝素联合阿司匹林方案可能是不适宜的。

1. 首先,从指南标注的参考文献中未能找到支持此用法的证据,该文献是根据血清白蛋白水平推荐选用低分子肝素或华法林或单用阿司匹林。

其次,有研究报道在肾病综合征患者的预防性抗凝中,联合使用抗凝药和抗血小板药会增加出血风险,因此不建议华法林或低分子肝素联合阿司匹林。

此外,指南选用的出血风险评估工具是根据房颤患者使用华法林的风险和获益数据推导而来,因此直接套用除华法林以外的其他药物是值得商榷的。

2. 指南选用的出血风险评估工具将出血风险分为 「 低、中、高 」3 类,而指南仅列出 「 低 」 和 「 高 」 两类。根据该工具的设计原理,应将 「 中等 」 出血风险与 「 低 」 出血风险并入同一组,即 「 低到中等 」 出血风险组。

2021 年 KDIGO 指南膜性肾病工作组的 Jack F.M. Wetzels, Pierre Ronco 和 Vivekanand Jha 教授对该评论的回复:

1. 新发肾病综合征患者仍可考虑使用华法林,但同时也有观点支持预防性使用低分子肝素是可行的。然而,低剂量的低分子肝素不足以预防动脉血栓栓塞事件,同样,阿司匹林单药治疗也不足以预防静脉血栓形成。

因此,本指南建议将阿司匹林联合低剂量低分子肝素作为华法林的替代方案。工作组同意作者所述的华法林和阿司匹林联合使用会增加出血风险(因此不建议这种联合),然而,低分子肝素和阿司匹林的联合应用在许多针对流产妇女的研究中业已显示其安全性。

2. 关于出血风险的计算和分类,工作组认为任何分类都是人为的。由于中等风险组与低风险组的风险数值很接近,并且中等风险组的患者数量很少(10%),因此使用 3 个类别可能引起误解,因此工作组在新指南中使用了两分类法,并建议个体化评估出血风险。

膜性肾病患者的预防性抗凝一直是颇具争议的学术问题,2021KDIGO 指南做出了较大改动,标志着对该领域的持续探索和进步。但由于缺乏高质量的循证医学证据,相关建议的拟定更需谨慎。

本次东南大学附属中大医院肾内科张晓良教授团队在肾脏病顶级期刊 Kidney Int 上与部分 KDIGO 指南工作组专家展开的关于该领域内容合理性的探讨,结合专家组的回复意见,这种高水平的讨论给专业工作者提供了更广阔和更深入的认识,也为将来指南的更新积累多样性学术观点。

本次讨论,彰显了我国肾脏病学者踏实严谨的作风和积极参与国际学术规则制定的自信,进一步增强了我国肾脏病学者在相关领域的影响力。

东南大学附属中大医院肾内科

东南大学附属中大医院肾内科(肾脏病研究所)是江苏省重点学科、重点专科、省肾脏病临床研究中心、中华肾脏病学会副主任委员单位、博士学位授予点及博士后工作站。现有博士生导师 8 名,硕士生导师 8 名。学科设立 6 个亚专业方向和 12 个特色病种。设立钙化防御诊治与研究中心、现代化肾脏病理诊断中心、罕见病与基因分子诊断中心、完善的临床数据库、病例队列和生物样本库系统。


参考文献:Xiaomin Li and Xiaoliang Zhang. Comments on the 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) clinical practice uideline for anticoagulant therapy in patients with membranous nephropathy. Kidney International Volume 101, Issue 1, January 2022, Pages 186-187. https:///10.1016/j.kint.2021.11.009

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