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抗合成酶抗体综合征是一种慢性自身免疫病，属特发性肌病中的特殊类型。该病可继发肺间质病变，目前尚无相关指南共识作为治疗指导，临床多采用糖皮质激素、免疫抑制剂、丙种球蛋白、生物制剂等药物治疗，病情严重者可考虑血浆置换及肺移植。 抗合成酶抗体综合征（antisynthetase syndrome，ASS）是一种慢性自身免疫病，是特发性肌病中的一种特殊类型，以血清中抗氨酰tRNA（ARS）抗体阳性为特征，临床常表现为肌炎、间质性肺疾病、发热、关节炎、技工手、雷诺现象等。 技工手 雷诺现象 ARS抗体包括抗组氨酰tRNA合成酶（Jo-1）抗体、抗苏氨酰tRNA合成酶（PL-7）抗体、抗丙氨酰tRNA合成酶（PL-12）抗体、抗甘氨酰tRNA合成酶（EJ）抗体、抗亮氨酰tRNA合成酶（OJ）抗体、抗门冬氨酰tRNA合成酶（KS）抗体、抗苯丙氨酰tRNA合成酶（Zo）抗体、抗谷氨酰tRNA合成酶（JS）抗体、抗赖氨酰tRNA合成酶（SC）抗体、抗酪氨酰tRNA合成酶（YRS）抗体。其中抗Jo-1抗体最常见，占70%～90%，其次为抗PL-7抗体和抗PL-12抗体，约占10%。 ASS继发肺间质病变 肺间质病变是ASS最常见的肌外临床表现，发生率为67%~100%，主要包括四种类型：非特异性间质性肺炎（NSIP）、机化性肺炎（OP）、NSIP-OP、寻常型间质性肺炎（UIP）。 NSIP影像学主要表现为双肺磨玻璃影和网格影，以双下肺基底为主；OP主要以胸膜下片状分布的实变影或沿支气管血管束分布的实变影为主；NSIP-OP即上述两种类型的表现均存在；UIP表现为双下肺胸膜下为主的蜂窝网格影。 抗Jo-1抗体阳性 不同的抗合成酶抗体阳性表现不同。抗Jo-1抗体阳性最常见的临床表现为肌无力，其次为间质性肺疾病（发生率为70%～90%）；影像学特征以NSIP最多见，其次为OP和UIP。 抗PL-7/PL-12抗体阳性 与抗Jo-1抗体阳性患者相比，抗PL-7/PL-12抗体阳性患者肺部病变更急更重。影像学特征以UIP更常见，故此类患者肺纤维化更多，激素治疗效果欠佳。抗PL-7抗体阳性患者UIP及其伴随的蜂窝影更常见，抗PL-12抗体阳性患者胸腔积液发生率更高。 其他抗体阳性 抗EJ抗体、抗KS抗体、抗OJ抗体阳性患者几乎100%肺部受累。抗EJ抗体阳性患者，UIP更多见，急性弥漫性肺泡损伤更常见。抗KS阳性患者NSIP或UIP较常见。总体而言，非Jo-1型患者的预后更差。 诊断 血清抗合成酶抗体阳性，并至少具备一项如下临床表现：雷诺现象、关节炎、间质性肺疾病、发热（未找到其他导致发热的病因）、技工手（手部皮肤增厚、皲裂，尤其是手指尖皮肤）。 治疗 目前暂无针对ASS的临床治疗指南。治疗方法和药物多参考既往临床研究。 （1）糖皮质激素：相关研究显示，糖皮质激素对ASS有一定疗效，尤其是OP和NSIP患者。文献推荐剂量，泼尼松0.5～1.0 mg/（kg·d），如果为急性加重患者，可以用500 mg或1000 mg大剂量冲击治疗。 （2）免疫抑制剂：具体用药存在差异。例如，咪唑硫嘌呤主要用于有肌炎的患者；甲氨蝶呤主要用于有关节炎的患者，由于该药有肺脏毒性，故禁用于间质性肺疾病患者。对于ASS继发肺间质病变患者，文献推荐使用的免疫抑制剂包括环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯、环磷酰胺，使用时需注意药物相关不良反应。 （3）丙种球蛋白：文献推荐，对于稳定性患者，可给予2 g/kg，每4～6周给药1次。 （4）生物制剂：利妥昔单抗是较多使用的药物，该药可用于急进性进展的间质性肺疾病及严重肌炎患者；对于难治性患者，可选用阿巴西普和托珠单抗。 危重症患者/急进性进展的间质性肺疾病 对于危重症患者/急进性进展的间质性肺疾病患者，文献推荐的治疗方法包括，①糖皮质激素：甲强龙500～1000 mg，连用3 d；②免疫抑制剂：他克莫司、吗替麦考酚酯、环磷酰胺、利妥昔单抗；③血浆置换：前3天每天1次，之后隔天1次，丙种球蛋白0.4 g/kg；④肺移植。 |
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