【原】【前沿】31%的患者生存期超过三年！肝癌一线双免疫联合方案新突破！

印塔健康 2022-01-19

展开全文

2022年1月19日，《OncLive》报告了一项III期HIMALAYA试验（NCT03298451）的研究结果，旨在评估PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合抗CTLA-4抗体Tremelimumab（STRIDE方案）在一线治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）患者中的疗效。该试验结果将正式于1月21日在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌研讨会上公布。

不能切除的肝癌患者的预后很差，而新的治疗方案对于提高长期生存率至关重要。该联合方案的3年总生存率和良好的安全性在这种情况下设立了一个新的基准，并强调了这种创新治疗方法的潜力。此外，2020年1月20日，美国FDA授予度伐利尤单抗联合Tremelimumab治疗肝细胞癌患者的孤儿药资格。

推荐阅读：

《度伐利尤单抗联合Tremelimumab治疗肝癌》

话题推荐：

度伐利尤单抗是一种选择性、高亲和力的人IgG1单克隆抗体，可阻断程序性细胞死亡配体1（PD-L1）与程序性死亡受体1（PD-1）和CD-80的结合，激发抗肿瘤T细胞活性。

商品名：Imfinzi（英飞凡）

通用名：durvalumab（德瓦鲁单抗、度伐利尤单抗注射液）

靶点：PD-L1

厂家：阿斯利康

美国首次获批：2017年5月

中国首次获批：2019年12月

美国获批适应症：尿路上皮癌、非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌（中国）

中国获批适应症：非小细胞肺癌

规格：500 mg/10mL或120 mg/2.4mL

肺癌推荐剂量：每两周静脉注射一次，每次10mg/kg。

价格：18088元（500mg）、6066元（120mg）

赠药方案：低收入患者：先买2赠2，后买4赠4，再买6赠8；低保患者：免费，直至疾病进展。

储存条件：2°C~8°C冷藏保存

注：上下滑动可查看全部内容

Tremelimumab是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。Tremelimumab通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。

通用名：tremelimumab（替西木单抗）

靶点：CTLA-4

厂家：阿斯利康

美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

临床数据

在这项随机、开放标签、多中心的HIMALAYA试验中，研究人员评估了度伐利尤单抗联合Tremelimumab、度伐利尤单抗单药与索拉非尼对既往未接受过全身治疗的不可切除HCC患者的疗效和安全性。

研究的主要终点是总生存期（OS）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

该试验纳入的1171例患者被随机分配到度伐利尤单抗联合Tremelimumab组（n=393）、度伐利尤单抗单药组（n=389）和索拉非尼单药组（n=389）。

度伐利尤单抗联合Tremelimumab组 VS 度伐利尤单抗单药组 VS 索拉非尼单药组的中位随访时间为16.1个月 VS 16.5个月 VS 13.3个月。

在数据截止时，研究结果显示，与索拉非尼相比，度伐利尤单抗联合Tremelimumab组的患者OS显著改善，达到了研究的主要终点。重要的是，大约31%的患者在接受度伐利尤单抗联合Tremelimumab治疗后生存期超过三年。并且，与对照组相比，联合治疗组使患者的死亡风险降低了22%。

度伐利尤单抗联合Tremelimumab组 VS 度伐利尤单抗单药组 VS 索拉非尼单药组的中位OS为16.4个月 VS 16.6个月 VS 13.8个月；24个月的OS率为40.5% VS 39.6% VS 32.6%；36个月的OS率为30.7% VS 24.7% VS 20.2%。

与索拉非尼（5.1%）相比，度伐利尤单抗联合Tremelimumab组（20.1%）和度伐利尤单抗单药组（17.0%）的ORR更高。

此外，三组的中位PFS为3.8个月 VS 3.7个月 VS 4.1个月；中位DOR为22.3个月 VS 16.8个月 VS 18.4个月。

图注：度伐利尤单抗联合Tremelimumab一线治疗肝癌的临床数据

安全性

在安全性方面，没有发现新的信号。度伐利尤单抗联合Tremelimumab组 VS 度伐利尤单抗单药组 VS 索拉非尼单药组的3/4级治疗相关不良反应（TRAEs）发生率为25.8% VS 12.9% VS 36.9%。3/4 级肝脏相关不良反应发生率为5.9% VS 5.2% VS 4.5%。因不良反应导致停药的比例为8.2% VS 4.1% VS 11.0%。

结论

HIMALAYA III 期试验的研究结果显示，在不可切除的HCC患者中，与索拉非尼相比，度伐利尤单抗联合Tremelimumab显著延长患者的总OS。此外，联合用药也没有增加严重的肝毒性，并且由于治疗相关的不良事件导致的停药出现减少。

参考来源：

https://www.