【原】为什么吃得越多，走得越早？热量限制CR和寿命的关系

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坊间有一个传说：人一辈子要吃9吨食物，谁先吃完，谁先走。

看着像是一个玩笑，但是，很多医学专家也支持这个观点。

我们之前的文章《Science正刊，三大抗衰饮食，看完很多人肠子都悔青了...》里面，瘦龙介绍了3种抗衰饮食，它们共同的关键是热量限制。

随着衰老研究的深入，科学界似乎越来越接受热量限制抗衰的说法。

但是，也有一些怀疑的声音，担心对人类的卡路里限制弊大于利。

乍一看，卡路里限制是一种违反直觉的长寿方式，热量不足会营养不良、消瘦、发育迟缓等，更谈不上长寿。

那么，热量限制会导致营养不良吗？它是如何影响衰老的呢？一起来看看。

热量限制，有效抗衰老

热量限制（CR）研究的历史，比我们早很多。

最早的研究是1935年，克莱夫·麦凯 (Clive McCay) 首先发现，距今为止已75周年。

他在研究老鼠时发现，严格限制热量的老鼠，寿命延长了33%，最长差不多50%。

在以后的几十年里，其他科学家继续实验了蠕虫和灵长类等无数动物。

可惜的是，将近50年之后，研究才慢慢被完全认可，成为老龄化研究的模型。

→控制热量的动物，都长寿

包括McCay在内的研究中，许多研究结果都显示出热量限制，可以延长寿命。

（从 McCay 等人的数据生成的生存曲线）

具体情况因研究而异，但根据物种的不同，最有希望的结果显示，寿命延长了50%到300%。

不同研究减少热量低方式也有所不同，通常减少了正常水平的一半，保证它们没有营养不良的情况。

这一点是McCay研究独特的地方，在他之前的研究中，通过使用营养缺乏症和限制食物来延缓生长，从而延长寿命。

McCay认为，营养缺乏和过度食物限制，有可能导致代谢问题，超出限制生长的效果。

所以，他仅通过减少热量来实现生长迟缓。

麦凯的观点就很好地回答了对热量限制的怀疑，确立了有效寿命研究的基本前提，即所有动物都必须有机会达到老年。

→热量限制背后的两种衰老理论

许多科学家对热量限制的担忧还有一点：从正常饮食中减少多达50%的卡路里，食用如此少的食物可能导致长期伤害。

为了更好地理解这个担忧，需要先了解衰老，衰老是我们的身体机能随着时间的推移，变得不那么好的过程。

有两个经典理论可能解释这一过程：生存率理论和自由基理论。

1、生存率理论

这源于自然现象：较大的动物物种往往比小型动物具有更长的寿命。由此得到代谢率的概念，较大的动物具有较低的代谢率。

（大型动物比小型动物活得更长，因为新陈代谢速度较慢）

庄子曾经说：朝菌不知晦朔，蟪蛄不知春秋。

说的是菌类朝生夜死，寒蝉春生夏死，这都是典型的小型而又寿命短的生物。

生存率理论基本上把寿命与新陈代谢速度等同起来，新陈代谢慢就等于寿命长。

2、自由基理论

它认为，衰老是体内细胞积累损伤的结果，造成损伤的原因就是自由基，它是身体自然产生的高反应性原子或分子。

（高反应性原子或分子会破坏体内的DNA、脂肪组织和蛋白质）

我们都知道自由基破坏性很强，会破坏蛋白质、DNA和脂肪组织。

理论上会导致与年龄相关的疾病，例如心脏病、神经退行性疾病或癌症。

自由基理论也可以认为是代谢理论的一个补充，因为自由基是由代谢过程产生的，较慢的新陈代谢会减少自由基产生，从而延长寿命。

但是，到目前为止，没有一个限制热量的理论是完全被接受的，包括以上这两个衰老理论。

科学界只是认为，代谢率和自由基都可能在衰老过程中发挥一定作用。

对热量限制的质疑：走出实验室

最大的质疑集中在：卡路里限制的效果，在实验室之外是否存在？

→对照组的饮食方式

对卡路里限制研究的最大批评之一是实验中的对照组，批评者认为，对照组实际上并不是正常饮食，因为实验一般让对照动物随意进食。

大家应该都有随意吃的经验，这时候吃得肯定比平时规律的三餐多。

而实验组是严格控制的，质疑者认为这样形成的效果是对照了不健康饮食，可能导致与体重相关的疾病，和整体健康状况不佳。

这就好比我瘦了10斤，同时朋友因为不健康饮食胖了10斤，对比看我比他瘦了20斤是很多，但是这样反而夸大了我减肥的效果。

→动物实验能否应用于人类？

通常研究的动物是真菌、果蝇、小鼠等，它们的寿命似乎与人类相差比较大。

而在人类中进行卡路里限制研究很难，因为根本不能（也不应该）对人类受试者施加与对大鼠相同程度的控制。

就算能够进行这样的研究，也很难排除其他因素的干扰，比如BMI指数、性别、年龄、生活习惯像抽烟、喝酒、运动史都不一样。

最有名的人体研究是CALERIE试验，热量限制组平均减少了大约12%的摄入量，但是已经有明显的健康改善，如体重、血压水平。

不过这项实验依然没有排除干扰因素，比如许多人的 BMI 开始是超重，从超重到健康体重对身体有积极影响，不能独立证明热量限制的效果。

另外，实验只持续了两年，看不到影响寿命的效果。

热量限制CR研究的突困

显然，我们无法通过大量的人类实验，去证明限制热量能延长寿命。

但是，我们可以短时间看限制热量（Cr）对人类健康的影响。

→热量限制CR对人类病理的影响

许多研究结果发现，限制热量会减少很多健康风险。

比如自发性肿瘤研究，证明低能量饮食有一定抗癌作用，对营养与癌症之间关系的研究很重要。

其他研究也表明，限制热量饮食对炎症性疾病如肾炎有抑制作用。CR影响衰老主要是通过影响与年龄相关的生理系统衰退。

随着人们对营养的研究更加深入，对限制热量有了不同的限制方案。

改变特定营养素的成分，能够更准确地评估，哪种能量或营养素的限制是延长寿命的原因，或者是诱发某种疾病的原因。

在把研究方向转向人类后，先开始了非人类灵长类动物的研究。

→猴子的研究效果明显

一般在猴子身上做实验有效，在人类身上就基本上没有问题。

已经有两项限制热量（50%）的两项研究，目前80%的猴子超过了自然死亡年限。

研究人员也确立了在人类更安全可行的方案，就是定期禁食，目前正在测试人类的方法。

最大的突破，是2004年新发现的长寿蛋白Sirtuin（改天好好介绍他们之间的关系），以及信号通路mTOR。

关键的瘦龙说

热量限制方案，虽然暂时还难以走出实验室。

长期对人类的研究，暂时也不现实。

早期的自由基理论、生存率理论，虽然没有足够的证据，但是，现在已经出现了越来越多的科学的解释。

足够多的数据，可以证明它更健康，可以减少很多代谢性疾病的风险。

激活一些抗衰通路，比如说AMPK，激活长寿蛋白Sirtuin，抑制mTOR，不过我们需要更多的研究数据支撑。

所以，在营养充足的前提下，尽量少吃一点，不要吃太多。

年龄较大的中老年人，更应该关注营养的摄入，并不是热量。