批生产记录 ⎢ ICH Q7认知、解读与实践：32

ICH Q7是目前全球公认的关于原料药的GMP指南，中国GMP的附录2原料药指南，是适合国情的Q7缩减版。我们已经讲解了第1章至第5章的内容。接下来，让我们继续出发，深入理解ICH Q7的GMP管理的理念。

第6章：文件和记录

章节内容清单如下。绿色已完成讲解，黄绿正在讲解。黄色尚未进行。

6.1  文件系统与质量标准（第6.10-6.18，共9条）

• 文件记录的范围、生效、修订、保管 ⎢ ICH Q7认知、解读与实践：27
• 文件保存归档/质量标准制订思路 ⎢ ICH Q7认知、解读与实践：28

6.2  设备清洁和使用记录（第6.20-6.21，共2条）

• 设备日志的设计 ⎢ ICH Q7认知、解读与实践：29

6.3  原料、中间体、原料药贴签和包装用材料的记录（第6.30-6.31，共2条）

• 物料与包材的记录 ⎢ ICH Q7认知、解读与实践：30

6.4  生产工艺规程（批记录模板）（第6.40-6.41，共2条）

• 谁该写工艺规程文件？⎢ ICH Q7认知、解读与实践：31

6.5  批生产记录（批生产和控制记录）（第6.50-6.53，共4条）

6.6  实验室控制记录（第6.60-6.61，共2条）

6.7  批生产记录审核（第6.70-6.73，共4条）

6.0  文件和记录

6.5  批生产记录（批生产和控制记录）

6.50

Q7：应当为每个中间体和原料药准备批生产记录，包含与该批相关的完整的生产和检测控制信息。批生产记录在签发前应当进行检查，以确保是正确的版本，并且是由批工艺规程产生出来的正确的批记录。如果批生产记录由另外的主文件产生，该文件应当包含与所用的现行的批产品工艺规程的相关参照信息。

APIC怎么做：第三句指的是经质量部门批准的返工和/或在工艺步骤中重复（作为偏差或在变更控制下）。

卡瑞法：在原料药工艺规程文件的写法中，我们已经提到，将批生产记录作为工艺规程的附录，从而体现与工艺规程相关联的作用，也就是6.50中提到的——由批工艺规程产生出来的正确的批记录。

另外，我们在上篇推文中也提了，如果涉及返工，在工艺规程中也加以说明，哪些情况可以返工。因此，在批工艺规程的附录中，除了正常的批记录以外，个别步骤还可以有返工的批记录模板。当然，返工使用同样的批记录，从物料来源处体现是返工，也是可以的。

6.50中说，如果批记录由除了工艺规程以外的其它主文件产生，主要指的是在偏差程序下批准的返工产生的批记录。

说到返工，这是个尴尬的话题。很多企业不愿意在批号中体现返工，因为，正常的话，好好的话，为什么要返工？返工一定意味着出了状况。而出状况，一方面，意味着你要向监管部门、上层领导做各种解释，另一方面，客户如果看到你的特别批号，可能也会敬而远之——我咋知道你这批出过啥问题？我咋知道你的返工处理对我的产品质量有没有风险？不不不，你还是给我正常批号的产品，这批我不要！

怎么处理返工的这个尴尬？我们挖个坑，以后再说吧。

6.51

Q7：批记录在签发时，应当用专用的批号或识别号来编码，并签注日期。对于连续生产的情况，在得到最终分配的批号或识别号之前，可以用产品编号+日期和时间来作为特定识别号。

APIC怎么做：在原料药制造企业的质量文件系统下，并且最终由质量部门批准。

卡瑞法：这一条讲的是空白批记录的受控管理。有些企业是根据生产计划，每天发空白批记录；有的企业是每周或每月发。原料药的批生产，并不可能百分之百地按计划实现。这批多干燥一小时，那批晚投一个班，都很正常。所以，如果是较长时间发一次空白记录的话，最多，你可能知道批号，但无法确定该批的生产日期。而发放空白批记录，除了要有批号识别以外，还要有日期。

怎么办？6.51说可以用产品编号+日期和时间来识别。另外，你也可以按连续的文件编号（批号）来发放一段时间内的批记录，有签发日期，并在批记录上签印该批产品允许的生产日期波动范围。

这里涉及了以下文件的编写考虑：

• 批号编制SOP

• 空白批记录发放SOP

• 生产日期确定SOP

• 批生产记录模板

6.52

Q7：批生产记录（批生产和控制记录）中每个重要步骤完成时的记录，应包括：

• 日期，必要时还有时间；
• 所用的主要设备（如反应罐、干燥器、粉碎机等）的识别；
• 每批的特征，包括原料、中间体或其它用于药品生产过程的返工物料的重量、体积和批号；
• 关键工艺参数的实际结果；
• 所进行的每次取样；
• 操作人、直接监督或复核每个操作中的关键步骤的人的签名；
• 过程控制和实验室检测结果；
• 每个阶段的实际收得量；
• 中间体或原料药的包装和贴签的描述；
• 原料药及用于商业用途的中间体的标签的样张；
• 发现的偏差及导入的评估、必要时的调查记录或参考其它调查记录；
• 放行检验结果。
  
  

APIC怎么做：

• 偏差报告，见第8.15条下的注解；（嘿，我们还没讲到8.15呢，还有8.12和8.14，卡卡标注）。

• 设备的识别，见第6.21条下的注解。设备日志的设计 ⎢ ICH Q7认知、解读与实践：29。

• 操作人和检查人签名：见在第8.12节下关于“目击”的讨论。

• 收率：见第8.14项下的注解。

• 标签：见第6.31下的注解；物料与包材的记录 ⎢ ICH Q7认知、解读与实践：30。

• 每个单独存放的中间体，都应包装和贴签。例如，批生产从仓库调料开始时。包装贴签应当包含适当的控制，以避免混淆与错误。可以保留一份中间体的标签作为其最终包装。

• 设备在使用前的状态。

卡瑞法：这一条，我们以后讲批生产记录的设计范例时再详细讲。

6.53

Q7：对于关键偏差及不符合质量标准的中间体和原料药，应建立调查程序。调查应当延伸至其它可能有同样偏差或不合格的情况的批次。

APIC怎么做：对每个关键偏差，都应进行调查。关键工艺偏差的调查SOP，应当规定怎么理解“关键”。在调查过程中，应当评估对其它已经生产的批次的影响，以识别它们是否被同样的偏差所影响。该评估应当记录在调查报告中。

建议应用ICH Q9（质量风险管理）的原则来对关键偏差进行分类。

卡瑞法：我们在偏差、放行与质量性能指标 —— ICH Q7，认知，解读与实践：3做过偏差处理的讲解。在讲解ICH Q7第8章时，我们还会再详细讲述偏差处理程序。

6.53条并不是要讲应该如何调查处理偏差。它强调的是，在批生产过程中，如果发生了偏差，相关的调查与评估记录，应当在批记录中体现。或者是将偏差相关记录与批记录合并，或者是在批记录上写明相关偏差调查记录的参照。

这样，质量部门在审核批记录与进行批放行时，才能确保相关的偏差得到了调查，才能确保产品放行的质量风险得到了控制与认可。