肾上腺素受体激动药的基本化学结构是β-苯乙胺。而肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素在苯环的第3、4位碳上都有羟基,形成儿茶酚,故均称为儿茶酚胺类。图1 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素化学结构式如上图所示,肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素3者的母体结构相同,但与“NH”(氨基)相连的基团不同,导致了名称上的差异。肾上腺素氨基上连接的甲基若被氢取代,则为去甲肾上腺素,可减少对β1受体的活性;被异丙基取代,则为异丙肾上腺素,可进一步增加对β1、β2受体的作用,而对α受体的作用逐渐减弱。这些基团既影响药物对α、β受体的亲和力及激动剂受体的亲和力,也影响药物的体内过程,具体作用比较可见表1。表1 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素分类及基本作用比较表2 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的临床应用去甲肾上腺素可同时激动α1肾上腺素能受体(α1-AR)和β1肾上腺素能受体(β1-AR),显著增加外周血管阻力、提高平均动脉压、增加心肌收缩力、增加回心血量,被推荐作为休克治疗的一线升压药物[1]。围术期低血压原因较多,在排除容量绝对不足或者低心输出量的情况下,应酌情使用α1激动剂及时纠正低血压。在心血管手术患者围术期,对于心功能不全的低血压或心率偏慢,宜选去甲肾上腺素[4]。事实上,无论是哪种类型的患者和手术,α1激动剂联合都应进行适当的容量管理,在避免过度补液造成的危害同时,较好地维持组织器官灌注并改善预后。治疗溃疡性胃出血:小剂量口服治疗溃疡性胃出血,8mg去甲肾上腺素+氯化钠注射液50ml。肾上腺素能刺激α和β两类肾上腺素受体,产生强烈快速而短暂的兴奋α和β型作用。α型作用可增加心肺复苏(CPR)期间冠状动脉和脑灌注压,在心脏骤停(CA)时使用肾上腺素对CA患者有益。《美国心脏协会心肺复苏和心血管急救指南》提出:建议对CA患者给予肾上腺素每3-5分钟给予1mg,稀释后心内注射或静脉注射[5]。并强调,CA期间不建议常规使用大剂量肾上腺素(0.1-0.2mg/kg)。许多临床试验将大剂量肾上腺素(单次给药>1mg)与标准剂量肾上腺素进行比较后发现,大剂量肾上腺素未能改善出院良好神经预后生存率、出院生存率及住院生存率[5]。国际上关于严重过敏反应的指南一致认为,肾上腺素是过敏反应的首选药物,同时也是减少住院和死亡人数的唯一药物,用于过敏反应的一线治疗。欧洲过敏和临床免疫学会(EAACI)和世界过敏组织(WAO)指南均推荐肾上腺素通过肌内注射到大腿中部外侧。通常用于过敏性休克的肾上腺素浓度为1mg/mL,如果仅有浓度0.1mg/mL肾上腺素,则需进行大剂量多部位注射。EAACI指南引文证据支持肾上腺素肌内注射应使用1:1000肾上腺素(1mg/mL),剂量为0.01mL/kg(最大单次剂量为0.5mg),相当于10μg/kg,这个剂量可以短时间(每5~10min)重复,直到患者病情稳定。WAO指南推荐肌内注射肾上腺素给药剂量0.01mg/kg的1:1000(1mg/mL)溶液,成人最大剂量为0.5mg,儿童和青少年最大剂量为0.3mg,这是基于美国食品药品管理局批准的肾上腺素标准剂量和给药途径[6]。治疗性溃疡胃出血:在内镜治疗中,出血部位注射1:10000肾上腺素[7]。异丙肾上腺素主要激动β受体,对β1和β2受体均有强大的激动作用,但对α受体几无作用。异丙肾上腺素注射液可用于心源性或感染性休克、完全性房室传导阻滞、心博骤停。异丙肾上腺素雾化剂可用于治疗支气管哮喘。看完了这篇,你是否能够准确区分这3者了呢?在评论区留下你的意见吧~[1]杨宝峰,陈建国等..药理学(第九版)[M].人民卫生出版社,2018,81-84.[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知[M].中国医药科技出版社,2017,199-315.[3]Nygren A,Anders Thorén,Ricksten S E.Vasopressors and intestinal mucosal perfusion after cardiac surgery:Norepinephrine vs.phenylephrine.[J].Critical Care Medicine,2006,34(3):722.[4]俞卫锋,王天龙,郭向阳,等.α1肾上腺素能受体激动剂围术期应用专家共识(2017版)[J].临床麻醉学杂志,2017,33(02):84-90.[5]曹钰,何亚荣,郝迪,等.2019年美国心脏协会心肺复苏和心血管急救指南更新解读——成人基本/高级生命支持和院前急救[J].华西医学,2019,34(11):10.[6]张紫薇,骆兵,葛卫红,等.EAACI与WAO严重过敏反应指南药物急救管理解读及证据分析[J].医药导报,2021,40(11):6.[7]陈灏珠,钟南山,等..内科学(第九版)[M].人民卫生出版社,2019,364.[8]MCLURE M,EASTWOOD K,PARR M,et al.A rapid review of advanced life support guidelines for cardiac arrest associated with anaphylaxis[J].Resuscitation,2021,159:137-149.
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