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由于女性乳腺癌患者年龄的增长，以及内分泌药物等治疗的原因，雌激素水平急剧下降，骨量快速丢失，易发生骨转移。  数据显示，晚期乳腺癌中骨转移发生率高达65％～75％，骨转移引起的常见并发症有骨痛、高钙血症、骨折、脊髓压迫等，这些并发症严重影响患者生活质量甚至危及生命[1]。  如何避免骨骼被“沦陷”？今天的文章帮你认识两大“护骨神药”——唑来膦酸和地舒单抗。  唑来膦酸（第三代双膦酸盐类药物）和地舒单抗，都是患者平时所说的“护骨针”。其中，唑来膦酸可通过对破骨细胞的抑制，有效治疗乳腺癌患者的骨转移，降低骨相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等）的发生和改善患者生活质量[2]。 而地舒单抗，是另一款治疗骨质疏松症的“秘密武器”，也是目前市面上唯一一款RANKL抑制剂。于2020年6月在我国获批上市，用于治疗绝经后女性的骨质疏松症，可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险[3]。 纠结，我该选谁？  觅友 根据《2020CSCO乳腺癌临床诊治指南》给出的推荐意见：推荐乳腺癌骨转移患者首选唑来膦酸（1A）骨保护药物治疗。如果应用唑来膦酸时出现肾功能不全、不能耐受唑来膦酸的不良反应、治疗过程中发生新的脆性骨折等情况，必要时可以转成地舒单抗治疗（1B）[4]。 两个药物的优势是什么？ 觅友 药物代谢方面 唑来膦酸需要经过肾脏代谢，因此对肾功能有要求。对于肾功能不太好或是肾功能有问题的患者，服用后少数患者可能会发生轻度胃肠道反应，包括上腹疼痛、反酸等症状，长期服用还有肾毒性。 而地舒单抗不需要经过肾脏代谢，因此对于肾功能不太好或肾有问题的患者，在使用过程中无需过于关注肾功能的改变，也无需根据肾功能频繁调整剂量[3]。 疗效方面 唑来膦酸具有输液时间更短的优势。 而地舒单抗除了可以更大程度降低骨相关事件发生，减少骨转移进展之外，由于独特的作用机制（不经肾脏代谢），在改善患者的生活质量上，地舒单抗显著优于唑来膦酸，能给患者带来更大的获益。 安全性方面 唑来膦酸的毒性反应包括感冒样症状（头痛、疲倦乏力、全身肌肉酸痛等）、发热、骨痛和肾毒性等。 而地舒单抗的主要毒性反应主要为低钙血症[3]。 因此，虽然唑来膦酸与地舒单抗治疗骨转移同样有效，但地舒单抗对患者肾功能的影响比双膦酸盐较少。 给药方式 唑来膦酸的给药方式为静脉给药，而地舒单抗为皮下注射（每4周皮下注射1次）[4]。 疫情当前，往返医院接受治疗容易增加感染风险，因此静脉给药这种方式显然不够完美，而皮下注射的方式会更加方便，如果患者不方便来医院输液，医护上门的情况下，患者居家也可以接受皮下注射。  总的来说，具体该选哪种骨保护药物进行治疗，需要根据患者病情及身体情况来决定。 不管什么药物，都会存在一定的副作用，唑来膦酸和地舒单抗这类“护骨针”也不例外。 唑来膦酸最常见的副作用包括感冒样症状、发热、骨痛和肾毒性等，而地舒单抗常见的副作用为肌肉骨骼疼痛和肢体疼痛，此外还有罕见的低钙血症、颌骨坏死、非典型股骨骨折等特殊不良反应。 有些副反应比如感冒样症状、发热、肌肉疼痛等，这类症状通常不太严重，一般用非甾体抗炎药或其他解热镇痛药即可缓解[6] 。但如果对于出现骨痛和肾功能损害、低钙血症以及颌骨坏死等这类难以耐受的副作用，该怎么办呢？  低钙血症 实际上，应用地舒单抗或唑来膦酸都可能会导致血钙水平降低，引起低钙血症发生。轻症患者可有头痛、肌肉酸痛、关节痛等轻度不良反应，重症患者可能会出现四肢麻木、手足抽搐、呼吸困难等严重症状。 建议患者在应用唑来膦酸或地舒单抗时，定期监测血钙水平。对于血钙较低的患者，需要适当补充足量的钙和维生素D。 肾功能损害 肾损害这个副作用是可以避免的。一般在每次给药前会应检测患者的肾功能，对于肾功能异常的患者，一般建议慎用唑来膦酸这类药物，或酌情减少该药物剂量。 另外，医生在静脉输液唑来膦酸前，一般也都会进行“水化治疗”，也就是将0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进行充分水化，降低代谢物在肾脏的浓度，保护肾脏功能。  下颌骨坏死 下颌骨坏死，这个副作用在地舒单抗或唑来膦酸这类“护骨针”中，算比较严重的副作用。下颌骨坏死会继发骨髓炎而出现疼痛、感觉异常、脓肿和瘘管形成等症状[7]。 因此，医生会建议患者在应用“护骨针”时或应用期间，尽量避免进行口腔手术，同时会建议患者保持良好的口腔卫生，减少口腔内创口，预防口腔感染。 非典型股骨骨折 患者长期应用唑来膦酸，如果大腿或者腹股沟部位出现疼痛症状，建议进行双股骨Ｘ线摄片检查，看是否为非典型股骨骨折。对于确诊非典型股骨骨折的患者，医生会建议立即停止使用唑来膦酸[7]。停用药物后，风险会随之下降。 “护骨针”虽能够有效预防骨转移风险或延缓骨相关事件的发生，但药物伴随的严重不良反应，不仅增加会患者身体痛苦，同时也影响患者的用药依从性和骨质疏松症治疗效果。为避免严重不良反应发生，互助君更多的是建议觅友们，在应用药物时必须在医生的指导下科学用药，避免随意滥用药。 “廖宁教授乳腺癌国际会诊”已正式入驻乳腺癌互助圈，每周三19:30～21:30大家便可以在乳腺癌互助圈视频号准时收看直播啦，点击下方按钮即可预约！ 责任编辑：乳腺癌互助君 封面图片来源：稿定设计 参考资料： [1] 潘锋.骨改良药物治疗是乳腺癌骨转移的基本治疗[J].中国当代医药,2021,28(08):1-3. [2] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）[J].中国癌症杂志,2021,31(10):954-1040. [3] 夏维波.地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2020,13(06):499-508. [4] CSCO乳腺癌诊疗指南（2020版） [5] 崔巍,彭六保.唑来膦酸的临床应用研究进展[J].中南药学,2006(06):467-469. [6] 原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2017,10(05):413-444. [7] 李佩芳,宁宁.唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症的研究进展[J].华西药学杂志,2016,31(04):436-438. |
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