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甘露醇为什么不能用于肺水肿?还有哪些禁忌?

 医学abeycd 2022-04-10

甘露醇是一种糖醇,由于其注射液为高渗溶液,且主要以原形从肾脏排出,因此常被用于组织脱水和渗透性利尿。

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甘露醇作用机制

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由于甘露醇不易由毛细血管渗入组织,因而聚集于血管内,能够增加血管内胶体渗透压;又由于不能透过完整的血脑屏障、血眼屏障,不增加脑内和眼内压。因此,增加的血浆胶体渗透压可以将水从脑实质、玻璃体中“拽”进血管,然后水与甘露醇一起经肾排出,因而可以用于降低颅内压和眼内压。同样基于这个原理,对于急性肾损伤少尿期的患者,甘露醇可以将水带出,同时也可以带出水溶性药物或毒性水溶物。

基于以上作用机制和临床实践,甘露醇常见适应症为:

1.  降低颅内压

2.  降低眼内压

3.  急性肾损伤少尿期时利尿

4.  促水溶性药物排泄,以防止药物中毒

5.  作为辅助性利尿措施,治疗肾病综合征、肝硬化腹水,尤其伴有低蛋白血症时

6.  经尿道做前列腺切除术(灌洗)

7.  肠道准备(口服)

(注:除6.7以外,给药方式均为静脉输注)

不过,大家也许注意到了,在说明书中,甘露醇有一条禁忌“肺水肿”。为什么甘露醇不能用于肺水肿呢?

首先,我们来简单回顾一下肺水肿。肺水肿是指过量液体积聚于肺间质,且可以溢入肺泡腔内。

肺水肿按照发病机制不同可以分为心源性肺水肿和非心源性肺水肿。

心源性肺水肿的最常见病因为急性失代偿性心力衰竭(ADHF):由于心脏充盈压急剧升高,导致液体迅速积聚于肺间质和/或肺泡腔;非心源性肺水肿则是由肺毛细血管压升高以外的其他因素所导致的。

甘露醇不能用于肺水肿,是因为它会增加血容量因而使肺水肿进一步加重。具体机制有以下两条:

1.  当静脉输注甘露醇时,需要在较短时间之内快速输注才起效,因而会导致血容量在短时间内增加,加重急性肺水肿;

2.  静脉输注甘露醇后,大量液体在渗透压的作用下,从细胞内转移到细胞外,导致血容量在短时间内剧增,加重急性肺水肿。

图:静脉输注甘露醇引起急性肺水肿加重机制

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除了肺水肿,甘露醇还有什么禁忌,又是为什么呢?

1.    严重肺淤血/甘露醇治疗开始后出现进行性心力衰竭或肺充血

原因:同上,甘露醇导致血容量增加,使心力衰竭、肺充血或肺淤血进一步加重。

2.    颅内活动性出血,颅内手术时除外

原因:甘露醇可以透过受损的血脑屏障,进入病灶区脑组织内,导致脑水肿加重。

3.    严重脱水

原因:甘露醇作为利尿剂导致脱水进一步加重。

4.    已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者

原因:对于无尿患者甘露醇无法排出,大量甘露醇聚集于血管内可能会导致血浆高渗、容量超负荷、高血钾(具体机制不明,可能与钾离子从细胞内转移到细胞外、组织脱水从而引起血管内稀释性酸中毒有关)。

5.    对甘露醇存在超敏反应

参考文献:

1.    甘露醇药物使用说明书

2.    Tenny S, Patel R, Thorell W. Mannitol. [Updated 2022Feb 21]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearlsPublishing; 2022 Jan-. Available from:https://www.ncbi.nlm./books/NBK470392/

3.    Ware LB, Matthay MA. Clinical practice. Acute pulmonaryedema. N Engl J Med. 2005 Dec 29;353(26):2788-96. doi: 10.1056/NEJMcp052699.PMID: 16382065.

4.    Vanholder R., Sever S.M., (2021) Crush-related acutekidney injury. In J. P. Forman (Ed.) UpToDate. Retrieved formhttps://www./contents/zh-Hans/crush-related-acute-kidney-injury

5.    Pinro S. D., Garan A. R., (2022) Pathophysiology ofcardiogenic pulmonary edema. In T. F. Dardas (Ed.) UpToDate. Retrieved form https://www./contents/pathophysiology-of-cardiogenic-pulmonary-edema?search=pulmonary%20edema&source=search_result&selectedTitle=2~150&usage_type=default&display_rank=2

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