|
甘露醇 Mannitol ● 渗透性利尿药，用于治疗急性少尿型肾衰竭，降低眼内压和脑内压，促进某些毒物从尿排泄；和其他利尿药联用可迅速减少水肿和腹水（慎用）。 ● 禁忌症：肾病继发的无尿，严重失水，严重的肺充血或者肺水肿。 ● 如果发现渐进性心力衰竭，肺充血或渐进性肾衰竭/损伤形成，停止治疗。 ● 不良反应：体液和电解质失衡，胃肠道反应（恶心、呕吐），心血管反应（肺水肿、慢性充血性心力衰竭，心搏过速），CNS反应（头晕、头痛等）。 应用/适应症 药理学/药效作用 静脉给药后，甘露醇可经肾小球自由滤过，很少在肾小管中重吸收。增加的渗透压可阻碍水在肾小管中重吸收。为了达到药效，必须有充足的肾血流量和过滤作用使甘露醇到达肾小管。该药使水以较高的速率排泄的同时，也会使钠、其他的电解质、尿酸和尿素的排泄增强。 甘露醇通过防止肾毒素浓缩、聚积在肾小管液中而对肾有保护作用。另外，它可以通过引起肾小动脉扩张、减少血管阻力和降低血液黏度来增加肾血流量和肾小球滤过率。 虽然甘露醇无法进入眼或CNS，但是可通过它的渗透性作用来降低眼内压和脑脊液压。停止用药后可能会出现脑脊液压的升高。甘露醇可降低颅内压的时间达2～5h，眼内压4～12h。 药代动力学 长期以来，尽管认为该药在胃肠道不吸收。静注后，甘露醇分布到细胞外液但不能进入眼球。除非病人使用很高的剂量，酸中毒，或者血脑屏障的完整性受损情况下，否则它不能进入CNS。给药后7%～10%的甘露醇被代谢，剩余部分随尿以原形排泄。 禁忌症/慎用/警告 甘露醇禁用于肾病继发的无尿症，严重失水，颅内出血（除非在颅骨切除术期间），严重的肺充血或者肺水肿的患畜。 治疗乙二醇毒性或高渗状态时慎用甘露醇，因其可引致血管内渗透压升高。 用于降低脑脊液高压时，结构完整的室管膜可提高疗效。如果室管膜损伤，可导致甘露醇漏入到脑间质并增加脑水肿。 甘露醇治疗时，出现渐进式心脏衰竭、肺瘀血、进行性肾功能衰竭和其他损害（包括增加少尿及氮质血症），需停止使用。 低血容量病患使用甘露醇时可加重低血压，应慎用。治疗脑脊液压升高和血管内血容量增加，可选择高渗盐水。 禁用于继发性青光眼，因其可损坏'血脑屏障'并能增加眼内压。 在甘露醇治疗开始后，如果发生渐进性心力衰竭，肺充血，渐进性肾衰竭或损伤（包括少尿和氮血质症增加），则应停止治疗。在没有确定患畜是否患有肾功能疾病和排尿困难时，不能使用超过检验剂量的甘露醇。使用甘露醇治疗前，必须给脱水动物服用足量的体液替代品。不可把甘露醇和全血制品混合使用，除非至少加入20mEq/L氯化钠，否则可能导致血细胞凝集。 给药前确认晶体全部溶解；建议使用串联注射器（5μm）。 不良反应 / 警告 在使用甘露醇治疗期间，体液和电解质失衡是最严重且最常见不良反应，因此必须进行充分的各项指标监测和必要的支持疗法。 用于治疗少尿型肾功能衰竭，对于可能出现的容量超负荷应坚持控制少尿。 其他遇到的不良反应包括胃肠道反应（恶心、呕吐），心血管反应（肺水肿、慢性充血性心力衰竭，心搏过速），和CNS反应（头晕、头痛等）。 用药过量/急性毒性 不慎的过量剂量可引起钠、钾和氯的过度排泄。如果尿排泄不充分，则可能发生水中毒或肺水肿。可通过停止甘露醇服用、监测和纠正电解质及体液的失衡来进行治疗。血液透析对清除甘露醇也是有效的。 建议剂量（犬、猫） 治疗少尿型肾衰竭： 1）在纠正体液，电解质，酸/碱平衡和确定患畜未患无尿症后；0.25～0.5g/kg甘露醇，静注（20%～25%的溶液）15～20min以上。如果用于利尿，可每4～6h重复给药或第1次以恒速输注治疗12～24h（8%～10%的溶液）。 甘露醇在理论上至少有三点优于速尿：①通过渗透作用减少肾小管细胞肿胀来增强肾功能。②发挥利尿作用主要作用于肾，因此可直接影响近端肾小管。③可扩大细胞外液量。最大的劣势在于如果持续少尿将使血管超负荷，因此甘露醇避免用于失水和少尿的病患。 2）补液后且体液未过量的情况下，给药甘露醇0.25～0.5 g/kg，缓慢静注超过5～10 min；间隔30～40 min重新给药至总量1.5g/kg。部分医生倾向于使用速尿治疗急性肾功能衰竭(ARF)。 3）体液充沛动物：0.5 g/kg，静注超过20～30 min；如30 min 内利尿效果明显，可以恒定速率60～120mg/（kg·h）静注给药或每4～6h重复给药。忌用于脱水、高容量或无尿的病患。 4）体液充沛的动物给药甘露醇（10%～25%），初始静脉缓慢滴注0.5g/kg，超过20～30min用以利尿。如30min内利尿效果明显，可以恒定速率60～120mg/（kg·h）静注给药或每4～6h重复给药。忌用于高容量、有心脏衰竭症状或肺水肿的病患。 辅助治疗急性青光眼： 1）急性病患的首选药物：0.5～1g/kg静注超过15～20min；断水3～4h。给药20～3min后眼内压下降，可以持续4～6h。如果病患同时患有前葡萄膜炎，治疗效果将有所下降。 2）如拉坦前列腺素不影响瞳孔大小，给药1h眼内压开始下降，以1～2g/kg静脉给药甘露醇（20%）超过20min，断水1～2h。用药90min出现后峰效应。 3）最大的治疗价值体现在治疗急性原发性闭角型青光眼和术前晶体脱位。给药20%甘露醇注射液1g/kg，静脉注射超过20 min，如果需要，可每4h重复1次，但慢性治疗不建议使用。静脉给药前建议加热/过滤（5μm）除去结晶，给药后断水几小时。使用甘露醇1～2h可将眼压从60～80mm汞柱降到正常状态时并可在12～24h内使眼压保持在较低水平。不可用于有视力问题或潜在视力问题的眼睛，因此该药使用受到限制。此药的副作用有头痛、渗透性利尿、脱水恶化，肾功能衰竭或心血管疾病等。如果静脉注射中有未溶解晶体可致死，与甲氧氟乙烷同用可引起肺水肿。患有葡萄膜炎或前房积血的病患慎用。 辅助治疗脑脊液压升高/脑水肿： 1）0.5～1.5 g/kg，静注10～20 min 以上，给药后10～20 min 出现最大药效，药效持续2～5h。基于临床反应和颅内压监测，可在每隔6～8h重复1次。如果患畜存在低血容量症状，勿使用。监测血清渗透性和电解质。 2）给予丸药而非注射液超过15min来扩大等离子功效。降低脑水肿大约需要15～30 min并可持续2～5h。给丸药剂量为0.25 g/kg 可同样有效降低颅内压，但需要剂量为1 g/kg 的注射液，持续时间较低。重复给药可伴发利尿，这将引致消瘦、细胞内脱水，同时低血压和脑缺血的风险也增高，因此此药对危重病患或病情不断恶化的病患谨慎使用。 3）0.5～1.5g/kg，静脉给药10～20min及以上。重复给药时需监测血清渗透压和电解质。渗透压需要保持在320mOsm/L （为了避免由肾血管收缩引起的肾功能衰竭）或以下，电解质需要保持在正常范围内。尽管建议监测（而不是计算）渗透压和渗透压间隙，同时避免出现大的改变，但最近一项关于95位患有头部外伤病人的回顾性研究显示这两者与急性肾功能不全的产生没有关系。为避免出现不可预知的副作用，建议在24h内给药不超过3 丸药。文献中有关给药后病患可能出现肾功能衰竭的论述前后相互矛盾，因此权威人士建议对有反应的渐进性神经体征的病患应积极给药。甘露醇在室温下易形成结晶，使用时应加热到37℃并过滤。 4）继发性外伤：给药速尿（1mg/kg，静注）20min后，给药甘露醇0.5～1g/kg，静注。尽管存在颅内出血恶化的危险，但对于生命垂危的病患采取积极治疗还是有益的。 监测指标 1）电解质，重量克分子渗透压浓度； 2）血尿素氮，血清肌酐； 3）尿输出量； 4）如果可能的话，监测中心静脉压； 贮藏 / 稳定性 甘露醇溶液较稳定，推荐在室温贮藏；避免冷冻。 浓度高于15%的溶液在低温时可发生结晶（参见剂型/制剂部分的重新溶解程序）。结晶在80℃水浴中可溶解，给药前冷却至室温。给药浓甘露醇溶液时建议使用串联注射器。 参考资料： Plumb’s Veterinary Drug Handbook 7th. |
|
|
