【原】肿瘤标志物的临床解读

肿瘤标记物（tumor markers）是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质，首次发现是在1846年，而正式在临床应用则是在1979年的英国，已有40多年的历史。

那么，什么是肿瘤标记物呢？肿瘤标记物主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。包括癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤抗原类等六大类。

检测肿瘤标记物又有什么意义呢？通常检测肿瘤标记物可用于肿瘤的辅助检测，有助于临床诊断、分期、指导治疗和判断疗效及监测肿瘤复发或转移等。

常见肿瘤标记物的意义：

癌胚抗原（CEA）

结肠癌血清中发现具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物，后来发现肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。CEA也在肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。需要注意的是吸烟患者与不吸烟患者正常值不同，不吸烟患者正常值 ≤ 3ng/mL，吸烟患者正常值≤10ng/ml。在结肠直肠癌病人外科手术前进行CEA检测有助于评价病人的病理状况和确定治疗方案。

甲胎蛋白（AFP）

甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，它属于白蛋白家族，主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成。妊娠100天高峰，出生后下降，几个月-1年内降至正常水平。

80%的原发肝癌  AFP>400ng/ml，近20%原发性肝癌 AFP正常，而病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml

糖类抗原50（CA50）
CA50为广谱肿瘤标志物，是肿瘤细胞分泌的一种特异性糖蛋白抗原，进入血液后能通过血检方法将其检测出来，通过数值的高低判断是否患有恶性肿瘤。CA50升高一般见于乳腺癌，也可见于其他腺癌，如肺癌、胃肠道肿瘤等。

糖类抗原125（CA125）

卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。在其它非卵巢恶性肿瘤中也有一定的阳性率。

糖类抗原15-3（CA15-3）

对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。

糖类抗原19-9（CA19-9）

检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。

SCC（鳞状上皮细胞癌抗原）

是鳞状细胞癌的肿瘤标志物，可用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。

NSE（神经元特异性烯醇化酶）

是小细胞肺癌的肿瘤标志物（诊断阳性率91%），还可用于其疗效观察和复发监测。神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤的血清 NSE 浓度也可明显升高。

Pro-GRP（胃泌素前体释放肽片段）

大于 24 ng/L 时，高度怀疑肺部肿瘤，针对小细胞肺癌的特异性非常高，在较早期病例有较高的阳性率（敏感性达 50.3%）。

CYFRA21-1（细胞角蛋白 19 的片段）

广谱 TM，是非小细胞肺癌相关抗原，诊断肺鳞癌的灵敏度高达 93.8%，该指标的动态监测可用于更好的观察疗效变化。

TRACP-5b（抗酒石酸酸性磷酸酶 5b）

主要来源于破骨细胞，当出现溶骨性损伤时，血中的 TRACP-5b 增高，故血清 TRACP-5b 水平可用于监测肺癌等恶性肿瘤骨转移的疾病进程。

sB7-H3（可溶性 B7-H3）

在肺癌、前列腺癌、宫颈癌、胃癌等异常表达，通过对肺癌患者 sB7-H3、CEA 和 CYFRA21-1 诊断效能进行统计分析，CYFRA21-1 的敏感性最高，sB7-H3 的特异性最高。

TuM2-PK（肿瘤 M2 型丙酮酸激酶）

显著升高的 TuM2-PK 的水平能够提示肺癌患者肿瘤的进展性，对非小细胞肺癌血清检测敏感性达 71.64％。

MG7-AG（人胃癌 MG7 抗原）

血清 MG7- AG 含量从浅表性胃炎、胃粘膜糜烂溃疡、萎缩性胃炎 / 异型增生到胃癌呈递增趋势，胃癌的阳性率 51.61%，对早期胃癌有较高的检出率。

PG （胃蛋白酶原）

是胃液中胃蛋白酶的无活性前体。过低的 PGⅠ 和 PGⅠ/PGⅡ 需要警惕早期胃癌，血清 PGⅠ、 PGⅡ 水平及其比值对胃癌患者的疗效判定及复发情况具有重要的参考意义。

PSA（前列腺癌特异性抗原）

具有器官特异性，使早期、无症状和可治愈阶段的前列腺癌检出率得到明显提高

F-PSA/T-PSA 比值

PSA 包括总 PSA（T-PSA）和游离 PSA（F-PSA）。F-PSA 较 T-PSA 敏感，当 T-PSA 正常而 F-PSA 升高时，可能提示前列腺癌。

面对肿瘤标志物升高时，需要明确的一点是肿瘤标志物仅仅具有参考与提示意义，并不能直接作为肿瘤的诊断依据，更不是与某个肿瘤具有一一对应的关系。

同时肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织，甚至正常组织中。令人遗憾的是，虽然定义为肿瘤标志物，但至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的特异性，能够百分百“mark”（标志）肿瘤的存在，因而最终诊断还是需要依据组织的病理切片。