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恩莎替尼是继盐酸埃克替尼片（凯美纳）后，贝达药业第二个自主研发的络氨酸酶抑制剂。不同的是，恩莎替尼是新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。 目前国内，第一代ALK抑制剂克唑替尼仍然是针对非小细胞肺癌患者的主要选择，但大多数ALK阳性患者在使用克唑替尼1年内就出现进展。相比之下，恩沙替尼的能力更强，是克唑替尼的10倍，这也奠定了恩莎替尼在ALK临床治疗中的地位！ 不仅是理论，在实际临床研究中也是相同的结论。在eXalt3研究中，研究者评估了恩莎替尼和克唑替尼作为一线治疗的疗效，最终结果显示，恩莎替尼在中位无进展生存期上，较克唑替尼明显延长了一倍（25.8月vs 12.7月），也就是说，相对于克唑替尼，恩莎替尼可以让患者的治疗多稳定一年！
图注：可以看到，黄线所代表的恩莎替尼的无进展生存率稳居蓝线（克唑替尼）之上。也就是随着时间的推移，用恩莎替尼中有更多的患者没有发生进展。 从脑转移的颅内缓解率方面来看，恩莎替尼也是碾压克唑替尼，恩莎替尼的整体客观缓解率（ORR）是克唑替尼的3倍（64% vs 21%），此外从首次颅内进展率来看，恩莎替尼也要优于克唑替尼（4% vs 24%/1年）。 在副作用方面，恩莎替尼的副作用主要表现在皮疹，总体皮肤不良反应发生率在50%左右，但3-4级不良反应的发生率控制在5%以内。临床试验数据显示，恩莎替尼因为不良反应需要进行剂量调整的患者比例明显更低，这是非常重要的优势。 因此，简单来说，一线治疗上，恩莎替尼较克唑替尼是全面超越。那二线治疗如何？也可以说是很优秀了。 研究数据结果表明：对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者，接受恩莎替尼二线治疗客观缓解率（ORR）达52.6%，疾病控制率（DCR）高达87.8%，中位无进展生存期达11.2月。针对脑转移的颅内客观缓解率（ORR）达71.4%，颅内疾病控制率（DCR）高达95.2%。 基于该项研究，恩莎替尼正式获批上市用于「克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受」的「ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者」。 在目前国内获批的三款ALK抑制剂中，恩莎替尼二线治疗在客观缓解率ORR方面可与塞瑞替尼、阿来替尼相媲美。
恩莎替尼作为国产原研创新药，为ALK治疗注入了新的力量。无论是一线治疗、还是二线治疗，数据都非常耀眼。另外恩莎替尼在其他的靶点中也有同样不错的抑制效应，比如ROS1靶点：ROS1靶点融合也是晚期非小细胞初治必检的靶点之一，治疗价值非常肯定。恩莎替尼（X-396）与目前标准治疗药物克唑替尼相比，抑制效应相当。
不仅于此，在耐药方面，对于目前已上市的二代TKI耐药的位点如G1202R突变、I1171和F1174突变，恩莎替尼也展现了强大的有效率。恩莎替尼对常见的G1202R突变，客观缓解率（ORR）达到33.3%，对于I1171和F1174突变的客观缓解率（ORR）为50%和71.4%。 据公开数据显示，国内2019年ALK抑制剂的目标人群约5万人，目前 ALK 抑制剂年销售规模约100亿元。由于贝达医药的恩莎替尼错过了2020年医保谈判目录遴选的时间节点，要进医保或许只能期待明年的谈判。 |
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