JCO：免靶组合治疗晚期肺癌改善患者OS！

江海博览 2022-06-09 发布于浙江

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1.J Clin Oncol：雷莫西尤单抗和帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌显著改善患者总生存期

2.JAMA：大样本队列证实减重手术可降低肥胖患者癌症发生风险和死亡率

J Clin Oncol：雷莫西尤单抗和帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌显著改善患者总生存期

▎临床问题：

雷莫西尤单抗和帕博利珠单抗（RP）与标准疗法（SOC）治疗在既往接受免疫疗法的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效间存在何种差异？

目前，晚期NSCLC未满足的研究需求主要在于对免疫检查点抑制剂（ICI）的耐受。在多种类型的肿瘤中，结合ICI和血管内皮生长因子（VEGF）/VEGF受体抑制剂都产生了令人欣喜的结果。那么，RP与SOC治疗在晚期NSCLC患者的疗效反应究竟如何？

来自J Clin Oncol的一项研究表明：在既往接受ICI和化疗治疗的晚期NSCLC患者中，相较于SOC治疗，采用RP治疗能够显著改善总生存期（OS）。

▎研究方案：

本试验将患者随机分配至接受RP或研究员选择SOC（多西他赛联用或不联用雷莫西尤单抗、吉西他滨、培美曲塞）治疗。既往接受了ICI和铂类化疗的治疗，并在开始ICI治疗至少84天后疾病进展的NSCLC患者不符合纳入标准。研究共纳入了136名符合条件的患者（RP组69人；SOC组67人），并比较OS以及次要终点，包括客观应答、应答持续时间、研究员评估的无进展生存期（PFS）和毒性。

▎主要发现：

1.RP组的OS显著改善[风险比（80%CI）：0.69（0.51至0.92）；SLR单侧P=0.05；WLR单侧P=0.15]。

2.RP组和SOC组的中位数（80%CI）OS分别为14.5（13.9至16.1）个月和11.6（9.9至13.0）个月。

3.OS有益于RP可见于大多亚组。

4.研究员评估的PFS[风险比（80%CI）：0.86（0.66至1.14）；SLR单侧P=0.25；WLR单侧P=0.14]和响应率（22%RPv28%SOC，单侧P=0.19）在组间相似。级别≥3个治疗相关的不良事件发生率在RP组和SOC组中分别为42%和60%。

▎展望：

试验证明，既往接受ICI和化疗治疗的晚期NSCLC患者，相较于SOC，采用RP能够显著改善OS，且其安全性与已知药物毒性一致。然而，这些数据还需进一步的评估。

参考文献：

[1]https:///doi/full/10.1200/JCO.22.00912

JAMA：大样本队列证实减重手术可降低肥胖患者癌症发生风险和死亡率

▎临床问题：

减重手术与肥胖患者的肥胖相关癌症发病率及癌症相关死亡率之间是否存在关联？

肥胖可致某些癌症发病率和死亡率上升，减重手术是治疗肥胖症的有效手段，但有意的减重能否降低此类风险目前尚不可知。

一项来自JAMA的研究表明：相较于不进行手术干预，减重手术可以明显降低患者肥胖症相关癌症的发病率及死亡率。

▎研究方案：

研究在SPLENDID匹配队列研究中开展，纳入2004年至2017年间于美国医院完成减重手术的30318名成年患者[体质指数（BMI）大于等于35]，按1:5的比例匹配到接受减重手术组和不进行手术组，采用多变量风险回归模型得出肥胖症相关癌症发生时间及癌症相关的死亡率，观察组间差异。

▎主要发现：

10年后组间体重平均差异为24.8kg（95%CI，24.6kg至25.1kg），减重手术组受试者体重降低了19.2%（95%CI，19.1%至19.4%）。

减重手术组的96名受试者和非手术对照组的780名受试者于随访期间出现肥胖症相关癌症（发病率分别为每1000人年3.0起和4.6起）。减重手术组10年主要终点累积发病率为2.9%（95%CI，2.2%至3.6%），非手术对照组则为4.9%（95%CI，4.5%至5.3%）[绝对风险差异，2.0%（95%CI，1.2%至2.7%）；调整后风险比，0.68（95%CI，0.53至0.87），P=0.002]。

减重手术组的21名受试者和非手术对照组的205名受试者出现癌症相关死亡事件（发病率分别为每1000人年0.6起和1.2起）。减重手术组10年癌症相关死亡累积发生率为0.8%（95%CI，0.4%至1.2%），非手术对照组为1.4%（95%CI，1.1%至1.6%）[绝对风险差异，0.6%（95%CI，0.1%至1.0%）；调整后风险比，0.52（95%CI，0.31至0.88），P=0.01]。

▎展望：

本研究为肥胖患者进行减重手术以预防肿瘤发生发展提供了有力证据。

参考文献：

[1]https:///journals/jama/fullarticle/2793220