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今天给大家讲一类平时很不常见的降压药，如多沙唑嗪、特拉唑嗪等，书面语叫做α受体阻滞剂，这类降压药虽然没有我们常说的5类一线降压药应用广泛，但在高血压合并良性前列腺增生、慢性肾脏病、糖脂代谢异常等患者中，以及难治性高血压患者中仍然发挥着重要的作用。 交感神经异常激活，是高血压发病机制之一，其导致的外周阻力增加，也是原发性高血压基本血流动力学特点之一。α肾上腺素能受体是交感神经发挥作用的两种主要受体之一，阻断位于血管平滑肌细胞上的α1受体，可抑制交感神经活性，舒张阻力血管与容量血管，降低外周血管阻力，减少舒张期心脏负荷，增加器官血流量，改善组织灌注，有效降低血压。  α受体阻滞剂，可按照其与α受体结合时间的长短分为短效与长效α受体阻滞剂两大类。前者与α受体结合较弱，维持时间较短，作用温和，代表药物有酚妥拉明和妥拉唑啉等。后者作用持续时间长，药效持久，降压效果显著而稳定，是目前临床常用的降压药，代表药物为多沙唑嗪、特拉唑嗪等。 多沙唑嗪有普通片及缓释片两种剂型，缓释片的血浆药物浓度较平片更为平稳，作用时间更久，降压效果更平稳。有些α受体阻滞剂如乌拉地尔等，兼具兴奋中枢5-羟色胺能神经元，具有抑制交感神经的作用，可双重抑制中枢与外周交感神经活动，降压效果更加显著。  α受体阻滞剂，一般不作为高血压一线治疗药物。该类药物的主要特点是没有明显的代谢不良反应，因此可用于合并糖尿病及高脂血症的高血压患者，也可用于合并外周血管病、哮喘的患者。不同α受体阻滞剂的疗效有一定差异；高血压患者的临床特征、合并症、合并用药情况等均可影响α受体阻滞剂的反应性，因此应遵循个体化用药原则。通常，α受体阻滞剂需要从小剂量开始使用，逐渐加大剂量，滴定到降压达标后，如果耐受良好，再维持滴定剂量。 这类降压药如多沙唑嗪、特拉唑嗪，目前主要推荐用于高血压伴有良性前列腺增生的患者、用于高血压合并良性前列腺增生患者的降压治疗，具有降低血压和改善良性前列腺增生症状双重疗效。用于高血压合并慢性肾脏病患者的附加降压治疗。用于高血压合并代谢综合征的降压治疗，具有改善糖脂代谢的额外获益。  良性前列腺增生常见于中老年男性，我国年龄＞40岁男性良性前列腺增生患病率约为36.6%，良性前列腺增生合并高血压的比例高达63.9%，是最常见的并存疾病。α受体阻滞剂是良性前列腺增生的常用治疗药物之一，可作用于前列腺和膀胱颈部平滑肌上的α1受体，改善良性前列腺增生症状。选择性α1受体阻滞剂因为降压与改善良性前列腺增生症状疗效均较强，对于高血压合并良性前列腺增生的患者更有优势。 慢性肾脏病与高血压密切相关。α受体阻滞剂可增加器官灌流量，通过舒张阻力血管，保护高血压合并慢性肾脏病患者的肾功能。α受体阻滞剂，多作为附加降压治疗对血脂有明显的改善作用，治疗后总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯均分别降低。α受体阻滞剂还具有改善胰岛素抵抗的作用。  如果患者血压未控制，α受体阻滞剂可与洛尔类、普利类、沙坦类、地平类、噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪等）联合应用，但一般不作为首选，通常在一线降压药物联合治疗血压仍不达标时使用。与β受体阻滞剂联合用于嗜铬细胞瘤患者降压治疗时，应先使用α受体阻滞剂，再使用洛尔类；停药顺序为：先停用洛尔类，再停用α受体阻滞剂。难治性高血压患者合并高尿酸血症不宜使用利尿剂时，或长期使用洛尔类导致男性性功能障碍等不良反应时，均可考虑优先使用α受体阻滞剂作为普利类+地平类的第三种降压药。 总之，α受体阻滞剂的作用机制明确，降压效果肯定，安全性较高，适应人群较广，且具有改善糖脂代谢、保护肾功能等优势。对于难治性高血压以及合并良性前列腺增生、血糖血脂异常、慢性肾脏病等有显著疗效；对于高血压急症、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症筛查等也具有重要的临床应用价值。因此，尽管α受体阻滞剂并非高血压一线治疗药物，但仍可在多种临床情况下发挥重要的治疗作用。  |
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